Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) v kombinaci s rituximabem pro první linii léčby CLL byl schválen Evropskou unií!

Johnson GG; Společnost Johnson (JNJ)' Janssen Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila společnost Imbruvica (ibrutinib) v kombinaci s rituximabem (rituximabem) jako léčba první linie u dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL). Schválení je založeno na výsledcích studie fáze III E1912 (NCT02048813). Data ukazují, že u pacientů s CLL ve věku ≤ 70 let, kteří dosud nebyli léčeni, byl režim chemoterapie (fludarabin + cyklofosfamid + rituximab ve srovnání s FCR), režim Imbruvica + rituximab ( IR) významně prodloužilo přežití bez progrese (PFS).

V dubnu tohoto roku byla Imbruvica schválena americkým FDA pro léčbu první linie CLL nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL) u dospělých pacientů s rituximabem. Tento milník označuje 11. schválení FDA&# 39 pro přípravek Imbruvica v 6 různých oblastech onemocnění a 6. schválení pro léčbu CLL od jeho prvního schválení v roce 2013. CLL je nejběžnějším typem leukémie v dospělé populaci.

Historicky bylo u pacientů s CLL, kteří dříve nebyli léčeni, použití chemoterapie FCR vždy prvním standardem léčby. IR je plán kombinované léčby bez chemoterapie, který může prodloužit dobu remise a snížit vedlejší účinky spojené s chemoterapií. IR program poskytne důležitou novou možnost pro léčbu CLL první linie.

Imbruvica je průkopnický inhibitor tyrosinkinázy (BTK) Bruton&# 39, který se užívá perorálně jednou denně. To bylo společně vyvinuto a komercializováno Pharmacyclics, společností AbbVie, a Janssen Biotechnology, Johnson& Společnost Johnson. K dnešnímu dni se Imbruvica používá k léčbě více než 200 000 pacientů po celém světě ve schválených indikacích.

Studie E1912 hodnotila celkem 529 pacientů s CLL ve věku ≤70 let, kteří dříve nebyli léčeni. Ve studii byli tito pacienti náhodně rozděleni do 2 skupin: (1) Skupina s IR režimem (n=354) podstoupila 6 cyklů léčby přípravkem Imbruvica + rituximabem, po nichž následovala monoterapie přípravkem Imbruvica až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných toxických účinků; (2) Skupina režimů FCR (n=175) obdržela 6 cyklů léčby režimem FCR. Primárním cílovým parametrem studie je přežití bez progrese (PFS) a sekundárním cílovým parametrem je celkové přežití (OS).

Při mediánu sledování 37 měsíců měla skupina s IR delší PFS: míra přežití bez progrese byla 88% ve skupině s IR a 75% ve skupině s FCR (HR=0,34, 95% CI: 0,22-0,52, p&<; 0,0001).="" kromě="" toho="" skupina="" ir="" také="" vykazovala="" významné="" výhody="" v="" os.="" hlavní="" zjištění="" byla="" dříve="" publikována="" v="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" výsledky="" čtyřletého="" sledování="" byly="" oznámeny="" na="" výročním="" zasedání="" americké="" hematologické="" společnosti="" (ash)="" v="" roce="" 2019,="" při="" zachování="" počátečních="" přínosů="" léčby.="" při="" mediánu="" sledování="" 48="" měsíců,="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" s="" fcr="" režimem,="" skupina="" s="" ir="" režimem="" vykázala="" trvalé="" vynikající="" výhody="" pfs="" (hr="0,39" [95%="" ci:="" 0,26-0,57],=""><; 0,0001)="" a="" snížila="" riziko="" progrese="" onemocnění="" nebo="" úmrtí="" 61%.="" navíc="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" s="" fcr="" režimem="" skupina="" s="" ir="" režimem="" vykázala="" trvalé="" vynikající="" přínosy="" os="" (hr="0,34;" 95%="" ci:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" a="" 66%="" snížení="" rizika="">

Dr. Craig Tendler, viceprezident pro onkologický klinický vývoj a globální lékařské záležitosti, Janssen Research and Development, uvedl: „Imbruvica je dosud nejkomplexnější inhibitor BTK. Má nejdelší dobu sledování mezi 8 pozitivními studiemi fáze 3 s CLL a je uznávána jako CLL. Důležitý pokrok v léčbě pacientů. Tento nejnovější milník zdůrazňuje náš závazek k plnému potenciálu společnosti Imbruvica a rozvoji programů, které mohou v budoucnu změnit význam diagnózy CLL pro pacienty."

11 indikací pro 6 nemocí: tržby dosáhnou 6,8 miliard USD v roce 2020 a 10,7 miliard USD v roce 2026

Imbruvica je léčivo s malou molekulou, které se užívá perorálně jednou denně. Hraje protinádorový účinek blokováním tyrozinkinázy Bruton&# 39 (BTK) potřebné pro proliferaci a metastázování rakovinných buněk. BTK je klíčová signální molekula v signálním komplexu receptoru pro B buňky a hraje důležitou roli při přežití a metastázování maligních B buněk a dalších závažných oslabujících onemocnění.

Přípravek Imbruvica může blokovat signální dráhy, které zprostředkovávají nekontrolovanou proliferaci a šíření B buněk, pomáhá zabíjet a snižovat počet rakovinných buněk a zpomalit progresi rakoviny. V klinických studiích prokázaly monoterapie a kombinované terapie silnou účinnost proti širokému spektru hematologických malignit.

Od svého uvedení na trh v roce 2013 získala společnost Imbruvica 11 schválení FDA pro celkem 6 onemocnění, včetně 5 rakovin B-buněk v krvi a chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD): chronická onemocnění s deleční mutací nebo bez ní (del17p) Lymfocytická leukémie (CLL), malý lymfocytární lymfom (SLL) s nebo bez deleční mutace 17p (del17p), Waldenstrom makroglobulinemie (WM), dříve léčený lymfom z plášťových buněk (MCL), lymfom okrajové zóny (MZL), který vyžaduje systémovou léčbu a podstoupil alespoň jedna anti-CD20 terapie, chronické onemocnění štěp proti hostiteli (cGVHD), u kterého selhala jedna nebo více systémových terapií.

V současné době AbbVie a Johnson& Johnson prosazuje obrovský projekt klinického vývoje nádorů Imbruvica. Odvětví je ohledně obchodních vyhlídek společnosti Imbruvica&# 39 velmi optimistické. V lednu letošního roku byl v předním mezinárodním časopise&uveden článek (Předpovědi nejlepších produktů pro rok 2020); Nature-Drug Discovery Review" předpovídal, že celosvětový prodej Imbruvica&# 39 v roce 2020 dosáhne 6,818 miliard USD. Organizace pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma zveřejnila prognózu na konci června. Díky neustálému pronikání na trh a neustálému zvyšování indikací dosáhne prodej společnosti Imbruvica&# 39 v roce 2026 10,722 miliard amerických dolarů a stane se pátou nejprodávanější drogou na světě.