Eli Lilly GIP/GLP-1 Duální receptor agonista tirzepatid: Vynikající při snižování hladiny cukru v krvi a hubnutí

Eli Lilly nedávno oznámil pozitivní výsledek hodnocení duálního GIP a GLP-1 receptoru agonisty tirzepatidu (LY3298176) při léčbě diabetu 2. typu s fází III SURPASS-3. Údaje ukázaly, že po 52 týdnech léčby ve srovnání se skupinou léčenou inzulínem deglucon byly glykosylovaný hemoglobin (A1C) a tělesná hmotnost pacientů ve skupině léčené tirzepatidem výrazně nižší než výchozí hodnota.

Podle hodnocení účinnosti nejvyšší dávka tirzepatidu snížila A1C o 2, 37% a tělesnou hmotnost o 12, 9 kg (13,9%). V této dávkovací skupině (střední doba trvání diabetu byla 13,3 roku), více než polovina (62,4 %) pacientů mělo A1C nižší než 5, 7%. To je normální hladina cukru v krvi u lidí bez diabetu. Celková bezpečnost tirzepatidu je podobná bezpečnosti uznávané třídy agonisty receptorů GLP- 1. Nejběžnějším nežádoucím účinkem jsou gastrointestinální vedlejší účinky, které se snižují se zvyšující se dávkou.

Tirzepatid je jednou týdně inzulínotropní polypeptid závislý na glukóze (GIP, také známý jako žaludeční inhibiční polypeptid) receptor a glukagon-like peptid-1 (GLP-1) receptor duální agonista vyvinutý Eli Lilly. . GIP i GLP-1 jsou hormony vylučované střevním traktem, které mohou podporovat sekreci inzulínu. Tirzepatid integruje účinky dvou účinků podporujících inzulín do jedné molekuly a představuje novou třídu léků pro léčbu diabetu 2. typu.

Stojí za zmínku, že tirzepatid je prvním duálním agonistou receptorů GIP/ GLP- 1, který dokončil zkoušky fáze 3. V prosinci 2020 Eli Lilly oznámil, že monoterapie fáze III SURPASS-1 dosáhla primárního a sekundárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou užívající placebo byla glykosylovaný hemoglobin (A1C) a tělesná hmotnost pacientů ve skupině léčené tirzepatidem výrazně nižší než výchozí hodnota.

SUPERSESS- 3 je 52týdenní randomizovaná otevřená studie prováděná u dospělých pacientů s diabetem typu 2, kteří dostávali stabilní dávku metforminu (s inhibitory SGLT- 2 nebo bez nich), ale s nedostatečnou kontrolou hladiny glukózy v krvi. Účinnost a bezpečnost tří dávek (5 mg, 10 mg a 15 mg) tirzepatidu a titrovaného inzulínu degludec. Pacienti zařazení do studie nedostali inzulínem naivní léčbu, průměrná doba trvání diabetu byla 8, 4 roky, výchozí A1C 8, 17% a výchozí hmotnost byla 94, 3 kg.

V této studii byly pro porovnání rozdílů v léčbě použity dvě metody odhadu účinnosti (odhad účinnosti [Účinnost estimand] a odhad léčebného plánu [Treatment-regimen estimand]). Účinnost estimand odkazuje na účinek před ukončením studie léku nebo zahájením záchranné terapie k léčbě přetrvávající těžké hyperglycémie. Léčebný režim estimand se týká účinnosti léčby přetrvávající těžké hyperglycémie bez ohledu na to, zda je hodnocený lék dodržován nebo zda se používá záchranná terapie.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního a klíčového sekundárního cílového parametru pomocí dvou metod odhadu: všechny tři dávky tirzepatidu měly lepší snížení než titrovaný inzulín degludec (průměrná dávka 48, 8 jednotek/ den po 52 týdnech) Hladina cukru v krvi (A1C) a účinek snížení hmotnosti. U pacientů léčených všemi třemi dávkami tirzepatidu mělo 92,6 %<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

V odhadu léčebného plánu ve srovnání s titrovaným inzulínem deglu každá dávka tirzepatidu významně snížila A1C a tělesnou hmotnost: (1) snížení A1C: -1,85% (5 mg), -2,01% (10 mg), -2,14% (15 mg) ), -1,25% (Inzulín de Glut); (2) Úbytek hmotnosti: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Inzulín de Glut); (3) Podíl pacientů s A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

Nejčastějšími nežádoucími účinky ve skupině s tirzepatidem byly gastrointestinální příbuzné, obecně mírné až středně závažné, obvykle se vyskytly během období zvyšování dávky a se zvýšením dávky se snížily. Ve srovnání s pacienty ve skupině s titrovaným inzulínem degludec (1,7% [nauzea], 3,9% [průjem], 1,1% [zvracení]), pacienti s tirzepatidem (5 mg, 10mg, 15mg) léčebná skupina měla větší pravděpodobnost nevolnosti (11, 5%, 22,5%) , 23,7%), průjem (15,4%, 16,7%, 15,6%), zvracení (5,9%, 9,4%, 10,0%). Míra vysazení způsobená nežádoucími účinky byla 7, 2% (5 mg), 9, 7% (10 mg), 10,9% (15 mg) a 1,4% (inzulín degludec).

Hlavní řešitel studie SURPASS-3, Dr. Bernhard Ludvik, MD, docent medicíny na Landstrasse Clinic ve Vídni, řekl: "U pacientů s diabetem typu 2, kteří postoupili do bodu, kdy se chystá zahájit léčbu injekční terapií, tyto pozitivní výsledky zdůrazňují roli tirzepatidu při snižování A1C a hmotnosti. Během jednoleté studie tirzepatid poskytoval trvalou redukci A1C a progresivní hubnutí s nízkým výskytem sekundární hypoglykemie, což je důležité pro diabetické pacienty a jejich lékaře."