Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Kombinovaná endokrinní terapie pro HR + / HER2 - časný karcinom prsu neovlivňuje výsledky hlášení pacientů!

Eli Lilly nedávno oznámila hodnocení cíleného protinádorového léku Verzenio (abemaciclib) v kombinaci se standardní adjuvantní endokrinní terapií (ET) na 17. mezinárodní konferenci o rakovině prsu v St. Gallenu v roce 2021.). Výsledky zprávy o pacientech (PRO) studie monarchE fáze III HR + / HER2 vysoce rizikového časného karcinomu prsu s jediným standardním adjuvantním ET režimem. Za zmínku stojí, že toto je první zpráva o adjuvantní léčbě HR + / HER2- Early Breast Cancer Phase 3 PRO inhibitorem CKD4 / 6.

monarchE je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3, která zahrnovala 5 637 pozitivních na hormonální receptory (HR +) a negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2-), pozitivní na lymfatické uzliny a vysoké riziko pacientky s časným karcinomem prsu (eBC). Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do 2 skupin v poměru 1: 1 a dostávali Verzenio (150 mg, dvakrát denně) v kombinaci se standardní adjuvantní endokrinní terapií (ET) a standardní adjuvantní ET. Pacient je léčen po dobu 2 let (léčebné období) nebo do dosažení kritéria pro ukončení léčby. Po období léčby budou všichni pacienti nadále léčeni ET po dobu 5-10 let. Analýza PRO zahrnovala do studie 2 skupiny pacientů a měřila jejich zkušenosti s vedlejšími účinky, příznaky a kvalitou života související se zdravím. PRO byl hodnocen během randomizace, během léčby (o 3 měsíce později) a během sledování (bezpečná populace, n=5591). Soulad pacientů s hodnocením PRO je obecně vyšší než 90%.

8. března 2021 (Women' s Day) bude v Číně oficiálně spuštěn Verzenio (abemaciclib)!

Data PRO naznačila, že většina pacientů (přibližně 70-75%) ve 2 léčených skupinách uvedla, že se jedná o&"; trochu GG"; nebo&"vůbec ne GG"; trpící vedlejšími účinky souvisejícími s léčbou. Tato analýza ukázala, že přidání přípravku Verzenio k režimu ET nevedlo ke klinicky významnému rozdílu v podílu pacientů, u nichž byly hlášeny problémy s vedlejšími účinky léčby.

Tyto údaje jsou založeny na pozitivních datech analyzovaných v hlavních výsledcích studie Fáze 3 Monarch. Předchozí údaje ukázaly, že se střední dobou sledování 19,1 měsíce u pacientů s HR + / HER2 - vysoce rizikovým časným karcinomem prsu, kombinace přípravku Verzenio a ET významně zlepšila přežití neinvazivního onemocnění (IDFS). ve srovnání se samotným ET. Riziko recidivy rakoviny prsu bylo významně sníženo o 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

V souladu s očekáváním byl častější průjem hlášený pacienty léčenými přípravkem Verzenio + ET. Většina pacientů, kteří během léčby přípravkem Verzenio + ET zaznamenali průjem, uvedla" trochu" nebo&"; trochu GG"; průjem. Kvalita života související se zdravím, endokrinní příznaky a únava hlášené pacienty a reakce pacientů na návaly horka / artralgie / únava byly u obou léčených skupin podobné. S výjimkou průjmu přidání přípravku Verzenio do režimu ET nezpůsobí žádné klinicky významné rozdíly PRO.

V současné době probíhá studie Fáze 3 MonarchE a pacienti budou nadále sledováni za účelem posouzení bezpečnosti, PRO a dalších koncových bodů. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, uvedla: „Analýza výsledků hlášená pacientem představuje další krok vpřed v našem chápání dopadu léčby přípravkem Verzenio na pacienty s časným karcinomem prsu. Tato důležitá data ukazují skutečné výsledky hlášené pacienty. Toto je poprvé, co byly u pacientů s počátečním stadiem rakoviny prsu hlášeny PRO výsledky inhibitorů CDK4& 6. Tyto analýzy nadále potvrzují naši důvěru ve Verzenio a jeho potenciál pro pacientky s vysoce rizikovým počátečním stadiem rakoviny prsu. vlivy."

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen na celém světě. Odhaduje se, že 90% rakoviny prsu je diagnostikováno v rané fázi. Asi 70% případů rakoviny prsu tvoří HR + / HER2-, což je nejčastější podtyp. Dokonce i v podtypu HR + / HER2 je rakovina prsu komplexní onemocnění a mnoho faktorů - například to, zda se rakovina rozšířila do lymfatických uzlin, biologické vlastnosti nádoru - ovlivní riziko recidivy. .

Přestože bylo dosaženo pokroku v léčbě rakoviny prsu, asi 30% pacientek s diagnostikovanou HR + a HER2-časnou rakovinou prsu je vystaveno riziku recidivy rakoviny a může se u nich vyvinout nevyléčitelné metastatické onemocnění. Kvůli určitým klinickým a / nebo patologickým rysům, jako je rakovina prsu, která se rozšířila do lymfatických uzlin, větší nádory a vyšší stupně nádorů, se riziko recidivy rakoviny zvyšuje. K podpoře rozvoje této oblasti a prevenci předčasného opakování rakoviny prsu a prevenci vzniku nevyléčitelných metastáz jsou zapotřebí nové možnosti léčby.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Verzenios je abemaciclib, což je orální cílený inhibitor CDK4 / 6, který může selektivně inhibovat cyklin-dependentní kinázu 4/6 (CDK4 / 6), obnovit kontrolu buněčného cyklu a blokovat proliferaci nádorových buněk. Nekontrolovaný buněčný cyklus je charakteristickým znakem rakoviny. CDK4 / 6 je u mnoha druhů rakoviny nadměrně aktivní, což vede k nekontrolované proliferaci buněk. CDK4 / 6 je klíčovým regulátorem buněčného cyklu, který může spustit přechod buněčného cyklu z fáze růstu (fáze G1) do fáze replikace DNA (fáze S1). U karcinomu prsu pozitivního na estrogenový receptor (ER +) je hyperaktivita CDK4 / 6 velmi častá a CDK4 / 6 je klíčovým následným cílem ER signalizace. Předklinické údaje ukazují, že duální inhibice CDK4 / 6 a ER signalizace má synergický účinek a může inhibovat růst ER + buněk rakoviny prsu ve fázi G1. Klinické důkazy také ukazují, že abemaciklib prochází hematoencefalickou bariérou. U pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, včetně pacientů s rakovinou prsu, je koncentrace abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů (M2 a M20) v mozkomíšním moku ekvivalentní nevázané plazmatické koncentraci.

Společnost Verzenio byla schválena pro uvedení na trh v říjnu 2017 pro léčbu pacientů s HR + / HER2 - pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. Lék je vhodný pro: (1) v kombinaci s inhibitorem aromatázy (AI) jako počáteční endokrinní terapií pro léčbu postmenopauzálních žen; (2) v kombinaci s fulvestrantem pro ženy, u nichž došlo k pokroku v endokrinní terapii; (3) Jako monoterapie se používá u dospělých pacientů, kteří podstoupili endokrinní terapii a chemoterapii k léčbě metastatického onemocnění, ale prošli progresí.

V současné době je na trhu mnoho inhibitorů CDK4 / 6, kromě Ezen Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) a Novartis's Kisqali (ribociclib). V Číně byl v srpnu 2018 schválen Pfizer Ibrance (čínský obchodní název: Aiboxin, obecný název: palbociclib, Pabocini) a stal se prvním inhibitorem CDK4 / 6 schváleným v Číně. Indikace léku jsou: V kombinaci s inhibitorem aromatázy jako počáteční endokrinní terapie pro léčbu postmenopauzálních žen s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu u postmenopauzálních žen.

V prosinci 2020 byl Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) schválen jako druhý inhibitor CDK4 / 6 schválený v Číně. Droga se používá k léčbě HR + / HER2 - lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu: (1) a aroma Kombinace inhibitorů enzymů se používá jako počáteční endokrinní terapie u postmenopauzálních žen; (2) Kombinace s fulvestrantem se používá u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění po endokrinní terapii.

8. března 2021 uspořádala Eli Lilly současně tiskovou konferenci v Pekingu a Šanghaji: v Číně byl úspěšně uveden inhibitor CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib).