Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EU bude brzy schválena

Janssen Pharmaceuticals, dceřiná společnost společnosti Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní přezkum, který navrhuje schválení přípravku Ponvory (ponesimod), což je léčivo pro orální podávání jednou denně, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1) pro léčbu dospělých pacientů s relabující roztroušenou sklerózou (RMS) s aktivním onemocněním stanoveným klinickými nebo zobrazovacími vlastnostmi. Roztroušená skleróza (MS) má různé formy opakování a příznaky jsou často nepředvídatelné, což přináší jedinečnou zátěž lidem, společnosti a ekonomice.

Nyní budou stanoviska výboru CHMP předložena k posouzení Evropské komisi (EK), která obvykle do 2 měsíců vydá konečné rozhodnutí o přezkoumání. Pokud bude schváleno, stane se Ponvory společností Johnson& První léčebný plán Johnson&# 39 pro pacienty s RMS s aktivním onemocněním stanovený klinickými nebo zobrazovacími rysy.

Pokud jde o regulaci USA, v březnu 2021 byl Ponvory schválen FDA pro léčbu dospělých pacientů s RMS, včetně klinicky izolovaného syndromu (CIS), relaps-remitující roztroušené sklerózy (RRMS) a aktivní sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS). Pokud jde o léčbu, u většiny pacientů Ponvory nevyžaduje genetické testování ani monitorování srdce po první dávce. Vzhledem k tomu, že zahájení léčby přípravkem Ponvory může způsobit snížení srdeční frekvence, doporučuje se u pacientů s anamnézou specifického srdečního onemocnění sledovat první dávku.

Stojí za zmínku, že Ponvory je první a jediná léčba modifikace onemocnění orálně schválená americkým úřadem FDA pro provádění kontrolované studie prodávané orální terapie. Ve srovnání s široce používaným lékem první volby pro ústní standardní péči Aubagio (čínský obchodní název: Aubagio, obecný název: teriflunomid, teriflunomid) prokázal Ponvory vynikající účinnost při snižování roční míry recidivy (roční míra recidivy je snížena téměř o třetí) a více než 10 let kumulativních údajů z klinického výzkumu prokázalo jeho účinnost a bezpečnost.

Aubagio je perorální lék společnosti Sanofi. Byl schválen pro prodej ve Spojených státech a Evropské unii v září 2012 a srpnu 2013. Používá se k léčbě relapsující roztroušené sklerózy (RMS). Droga je špičková droga. Léky na perorální léčbu byly prodávány ve více než 70 zemích a regionech po celém světě. V Číně byl přípravek Aubagio schválen pro uvedení na trh v červenci 2018 a je první léčbou modifikující orální onemocnění schválenou pro léčbu roztroušené sklerózy v Číně.

Roztroušená skleróza (MS) je chronické autoimunitní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, které se vyznačuje demyelinizací a ztrátou axonů, což vede k poškození nervů a těžkému postižení. Přestože v posledních letech bylo dosaženo pokroku, v této oblasti stále existují nesplněné lékařské potřeby. Ve srovnání s léčbami na trhu vykazuje Ponvory vynikající účinnost, zejména při snižování akumulace nových zánětlivých lézí a postižení. Poté, co Ponvory vstoupí na trh, poskytne důležitý nový orální lék pro pacienty s relapsující roztroušenou sklerózou (RMS).

Pozitivní kontrolní recenze výboru CHMP vycházejí z výsledků přímé studie fáze III OPTIMUM (NCT02425644). Studie byla provedena u dospělých pacientů s RMS a porovnávala účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravků ponesimod a Aubagio.

Za zmínku stojí, že studie OPTIMUM je první rozsáhlou kontrolovanou přímou studií porovnávající dvě perorální léky pro léčbu RMS. Data ukázala, že ponesimod (20 mg jednou denně) vykazoval převahu ve srovnání s Aubagiem (14 mg jednou denně), pokud jde o primární cílový parametr a více sekundárních cílových parametrů studie.

Specifické údaje jsou: (1) Pokud jde o primární cílový parametr, od výchozí hodnoty do 108. týdne léčby, ve srovnání se skupinou léčenou přípravkem Aubagio, byla roční míra recidivy (ARR) ve skupině léčené ponesimodem statisticky významně snížena o 30,5% (ARR: 0,202 proti 0,290, p=0,0003). (2) Pokud jde o klíčové sekundární cílové ukazatele, podle skóre únavových symptomů a dopadu dotazníkové relapsující roztroušené sklerózy (FSIQ-RMS) v 108. týdnu byly únavové příznaky ve skupině léčené ponesimodem statisticky významné ve srovnání s léčbou Aubagio ve skupině Pokles ( průměrný rozdíl: -3,57, p=0,0019). (3) Pokud jde o další sekundární cílové ukazatele, ve srovnání se skupinou léčenou přípravkem Aubagio byl počet kombinovaných izolovaných aktivních lézí (CUAL) v mozku skupiny léčené ponesimodem významně snížen o 56% (pGG <0,0001). (4)="" bezpečnost="" ponesimodu="" pozorovaná="" v="" této="" studii="" je="" v="" souladu="" s="" bezpečností="" předchozích="" studií="" a="" dalších="" známých="" modulátorů="" receptoru="" s1p.="" nejběžnějším="" nežádoucím="" účinkem="" (teae)="" ve="" skupině="" léčené="" ponesimodem="" během="" léčby="" je="" alaninem="" zvýšená="" aminotransferáza="" (alt),="" nazofaryngitida,="" bolest="" hlavy,="" infekce="" horních="" cest="">

Roztroušená skleróza (MS) je chronické autoimunitní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje 2,3 milionu lidí na celém světě. Výskyt žen je třikrát vyšší než u mužů. Toto onemocnění je charakterizováno demyelinizací a ztrátou axonů, což vede k narušení nervové funkce a těžkému postižení. Mezi typy recidivy MS patří klinický izolovaný syndrom (CIS), relaps-remitující roztroušená skleróza (RRMS, což představuje 85% všech případů MS) a sekundární progresivní roztroušená skleróza (SPMS). MS je jednou z nejčastějších příčin neurologické dysfunkce u mladých lidí a lidí středního věku. I když se výskyt celosvětově liší, je nejvyšší v Evropě a Severní Americe.

Příznaky relapsující roztroušené sklerózy (RMS) se liší od člověka k člověku a mohou se časem měnit nebo kolísat. Kromě mnoha běžných viditelných příznaků existují i ​​některé neviditelné příznaky, které mohou mít pacienti s RS potíže s vyjádřením, ale mohou vážně ovlivnit jejich celkovou náladu a sociální péči, jako je bolest, únava nebo necitlivost. Relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo opakující se neurologické příznaky, které trvají déle než 24 hodin bez horečky nebo infekce. Opakování může být zcela odstraněno během dnů nebo týdnů, nebo může vést k trvalému postižení a akumulaci postižení.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Ponvory je ponesimod, což je nový, orální, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1), který může funkčně inhibovat aktivitu proteinu S1P a vázat lymfocyty na lymfatické uzliny, aby se snížil počet cirkulujících lymfocytů, které mohou procházet hematoencefalickou bariérou. U pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) vstupují lymfocyty do mozku a poškozují myelin (myelin). Myelinový obal je ochranný obal, který dokáže izolovat nervové buňky. Poškození myelinu může zpomalit nebo zastavit vedení nervů a vyvolat neurologické příznaky a příznaky roztroušené sklerózy.

V současné době se receptor sfingosin-1-fosfátu (S1P) stal důležitým cílem pro vývoj nových léků v oblasti MS. V březnu 2019 Novartis' orální modulátor receptoru S1P Mayzent (siponimod) byl schválen americkým FDA pro léčbu dospělých pacientů s RMS. V březnu 2020 byl americkým úřadem FDA schválen přípravek Zeposia (ozanimod), orální modulátor receptoru S1P od společnosti Xinji (získaný společností Bristol-Myers Squibb), k léčbě dospělých pacientů s RMS.

Po zveřejnění Ponvory bude soutěžit přímo s Mayzent a Zeposia. Kromě toho Ponvory také čelí konkurenci mnoha dalších perorálních léků, jako jsou Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad a léky na protilátky Roche, které vyžadují pouze 2 infuze ročně Ocrevus.