Eprenetapopt + azacitidin je účinný! --- 1/2

Společnost Aprea Therapeutics nedávno oznámila pozitivní výsledky klinické studie fáze 2, která hodnotí eprenetapopt (APR-246) v kombinaci s azacitidinem (AZA) pro TP53 mutantní myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní myelodysplastické syndromy. Účinnost a bezpečnost udržovací léčby po transplantaci u pacientů s AML.

eprenetapopt je lék s malou molekulou, u kterého bylo prokázáno, že obnovuje mutovaný a inaktivovaný protein p53 v konformaci a funkci divokého typu p53, reaktivuje jej a indukuje programovanou buněčnou smrt v lidských rakovinných buňkách.

Mezi 33 pacienty zařazenými do studie byla 1letá míra přežití bez recidivy (RFS) po transplantaci 58%a medián doby RFS byl 12,1 měsíce. Míra celkového ročního přežití (OS) po transplantaci byla 79%a medián doby OS byl 19,3 měsíce. Řada předchozích klinických studií k vyhodnocení výsledků pacientů s MDS a AML s mutací TP53 po transplantaci uvádí, že 1letá míra RFS po transplantaci je asi 30%a medián doby OS je asi 5-8 měsíců. V této studii pacienti tolerovali protokol po transplantaci prerenepoptu a azacitidinu.

Společnost Aprea plánuje ve druhé polovině roku 2021 prodiskutovat data této klinické studie fáze 2 s americkým úřadem FDA a očekává zveřejnění údajů na budoucích vědeckých nebo lékařských konferencích. Asmita Mishra, výzkumná pracovnice H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute ve Spojených státech, uvedla:&„Údaje o RFS a OS eprenetapoptu a azacitidinu pro udržovací léčbu pacientů s mutantem MDS a AML po transplantaci TP53 je neuvěřitelně vzrušující. Navzdory transplantaci Je to v současné době jediná potenciální léčba pro pacienty s TP53 mutantním MDS a AML, ale při současném standardu léčby je riziko recidivy stále vysoké a medián OS po transplantaci je velmi omezený, pouze 8 měsíců nebo méně. Pokud bude získáno schválení použití eprenetapoptu a azacitidinu pro posttransplantační udržovací terapii, může představovat nové léčebné paradigma, které může významně zlepšit výsledek pacientů s omezenými možnostmi léčby."

Molekulární struktura APR-426 (zdroj obrázku: selleck.cn)

MDS je maligní nádor hematopoetických kmenových buněk. Kostní dřeň nemůže produkovat dostatečný počet zdravých krvinek. Asi 30-40% pacientů s MDS progreduje do akutní myeloidní leukémie (AML) a předpokládá se, že mutace v proteinu supresorovém pro nádor p53 přímo vedou k progresi onemocnění. Mutace p53 jsou přítomny až u 20% pacientů s MDS a AML a jsou spojeny se špatnou celkovou prognózou. V současné době neexistuje schválená terapie specificky pro pacienty s MDS nebo AML s mutací TP53.