EU schválený Ontozry (cenobamát): Adjuvantní léčba epilepsie fokálních záchvatů u dospělých!

Společnost Angelini Pharmaceuticals, dceřiná společnost italské zdravotní společnosti Angelini Group, nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila přípravek Ontozry (cenobamát) pro epilepsii, která byla dříve léčena nejméně dvěma antiepileptiky (AED), ale nebyla dosud plně pod kontrolou. Dospělí pacienti, adjuvantní léčba fokálních záchvatů (se sekundárními generalizovanými záchvaty nebo bez nich), epilepsie.

Odhaduje se, že v Evropě žije 6 milionů pacientů s epilepsií a přibližně 40% dospělých pacientů s epilepsií je po podání dvou antiepileptik (AED) stále pod kontrolou epilepsie. Ve 2 adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích přípravek Ontozry významně snížil frekvenci fokálních záchvatů ve srovnání s placebem a až 20% pacientů dosáhlo během udržovacího období nulových záchvatů.

Ve Spojených státech byl cenobamát schválen pro marketing v listopadu 2019 pod značkou Xcopri pro adjuvantní léčbu parciální epilepsie u dospělých. Xcopri objevila a vyvinula SK Biopharmaceuticals a její dceřiná společnost SK Life Sciences v USA. Na začátku roku 2019 podepsala SK Biopharmaceuticals exkluzivní licenční smlouvu se společností Arvelle Therapeutics GmbH na vývoj a komercializaci léku v Evropě.

V lednu 2021 společnost Angelini Pharmaceuticals oznámila akviziční dohodu se společností Arvelle Therapeutics. Proto bude mít Arvelle výhradní licenci na komercializaci cenobamátu v Evropské unii a dalších zemích Evropského hospodářského prostoru. Angelini plánoval uvést Ontozry (cenobamát) na trh ve druhém čtvrtletí roku 2021.

Emilio Perucca, bývalý prezident Mezinárodní antiepilepsické federace a profesor klinické farmakologie na univerzitě v Pavii v Itálii, řekl:&„Antiepileptika uvedená na trh v posledních třech desetiletích zlepšila naši schopnost volit možnosti léčby na základě podle individuálních potřeb pacientů, ale je obtížné je léčit. Pacienti s epileptickými záchvaty mají malý účinek na výsledek záchvatů. Cenobamát se od těchto léků liší, protože jeho použití vedlo u těchto pacientů k bezprecedentní nulové míře záchvatů. To je velmi důležité, protože pouze tím, že se předejde záchvatům, se pacienti mohou vrátit do normální a plné produkce a života."

V Evropské unii je regulační schválení Ontozry&# 39 založeno na 3 klinických studiích zahrnujících více než 1900 pacientů. Hlavní studie (studie 017) byla publikována v&„The Lancet Neurology GG“. Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Přípravek Xcopri je účinnou možností léčby dospělých pacientů s epilepsií s kontrolovaným ložiskovým záchvatem.

Během 12týdenního udržovacího období všechny dávky přípravku Xcopri vykazovaly významně vyšší míru odpovědi (procento pacientů se snížením frekvence záchvatů o ≥ 50%) ve srovnání s placebem. Míra odpovědi ve skupinách 100 mg / den, 200 mg / den a 400 mg / den byla 40% (p=0,036), 56% (pGG <; 0,001),="" 64%="" (pgg=""><; 0,001),="" v="" uvedeném="" pořadí,="" zatímco="" skupina="" s="" placebem="" byla="" 25%.="" navíc="" během="" udržovacího="" období="" 4%="" (žádný="" významný="" rozdíl,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" a="" 21%="" (pgg=""><; 0,001)="" pacientů,="" kteří="" dostávali="" 100="" mg,="" 200="" mg="" a="" 400="" mg="" přípravku="" xcopri="" frekvence="" výskytu="" záchvatů="" (100%="" bez="" záchvatů)="" byla="" snížena="" o="" 100%="" ve="" srovnání="" s="" 1%="" ve="" skupině="" s="">

Molekulární struktura cenobamátu (zdroj obrázku: mechemexpress.cn)

V Evropě trpí epilepsií přibližně 6 milionů lidí a přibližně 40% dospělých s epilepsií s fokálním záchvatem má záchvaty i po použití dvou léčby AED, což zdůrazňuje potřebu nových možností léčby. Záchvaty jsou obvykle krátkodobá abnormální elektrická aktivita v mozku, která může způsobit nekontrolované pohyby, neobvyklé myšlení nebo chování a neobvyklé pocity. Pohyby mohou být prudké a pacient může ztratit vědomí. Ohniskové záchvaty začínají v omezené oblasti mozku.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Ontozry / Xcopri je cenobamát, který je blokátorem sodíkových iontových kanálů. V současné době není přesný mechanismus terapeutického účinku cenobamátu&# 39 nejasný, ale SK Biopharmaceuticals věří, že léčivo snižuje opakující se neuronální výboj tím, že inhibuje napěťově řízený proud sodíku. Léčivo je také iontový kanál kyseliny gama-aminomáselné (GABAA) Pozitivní alosterický modulátor.

Ve Spojených státech je Xcopri již na trhu. Lék má 6 sil dávkování a užívá se jednou denně: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Pokud jde o léčbu, léčba přípravkem Xcopri by měla být zahájena dávkou 12,5 mg jednou denně a titrována každé 2 týdny. Po období úpravy léku je doporučená udržovací dávka 200 mg / den, ale u některých pacientů může být nutné upravit dávku na 400 mg / den, což je maximální doporučená dávka. Xcopri lze použít v kombinaci s jinými antiepileptiky nebo použít samostatně.