Gilead/Galapagos Oral Jyseleca bude brzy schválen v EU: Zlepšení příznaků a trvalá úleva!

Galapagos NV, partner Gilead Sciences, nedávno oznámil, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) vydal kladné revizní stanovisko doporučující schválení perorálního protizánětlivého léku Jyseleca (filgotinibu). Jedná se o perorální prioritní inhibitor JAK1 jednou denně k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) s nedostatečnou odpovědí, selháním nebo intolerancí na konvenční terapie nebo biologické látky.

Nyní budou stanoviska CHMP předložena Evropské komisi (EK) k přezkoumání, která obvykle učiní konečné rozhodnutí o přezkoumání do 2 měsíců. Pokud bude schválena, poskytne Jyseleca novou možnost léčby pro pacienty se středně těžkou až těžkou aktivní UC v Evropské unii. Stojí za zmínku, že americký FDA neschválil žádnou indikaci pro Jyseleca z důvodu bezpečnosti.

Jyseleca je perorální selektivní inhibitor JAK1, který byl schválen k uvedení na trh v Evropské unii, Spojeném království a Japonsku pro léčbu středně těžkých až těžkých pacientů s nedostatkem nebo intolerancí jednoho nebo více chorobu modifikujících antirevmatik (DMARD) Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou (RA). Z hlediska medikace lze Jyseleca užívat jako monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX). V současné době je aplikace Jyseleca' pro léčbu indikací UC také podrobena regulačnímu přezkumu ve Spojeném království a Japonsku.

Stojí za zmínku, že společnost AbbVie nedávno podala novou indikační žádost pro perorální inhibitor JAK1 Rinvoq (upadacitinib) americkému FDA a EU EMA: pro léčbu středně až těžce aktivních dospělých pacientů s UC. Rinvoq je také perorální selektivní inhibitor JAK1.

Kladná stanoviska výboru CHMP jsou založena na údajích z kritického projektu 2b/3 SELECTION. Tento projekt hodnotil účinnost a bezpečnost přípravku Jyseleca jako indukční a udržovací terapie u středně až těžce aktivních dospělých pacientů s UC, u kterých selhala konvenční terapie nebo biologická léčba. SELECTION zahrnuje 2 placebem kontrolované indukční studie, jednu pro pacienty, kteří byli biologicky naivní (biologicky naivní, dříve neužívali biologická léčiva), a druhou pro pacienty s biologickými zkušenostmi (se zkušenostmi s biologickou léčbou, dříve dostávali biologická léčiva) pacienty, a poté 47týdenní udržovací studie u pacientů, kteří reagovali na přípravek Jyseleca po 10 týdnech léčby. Pacienti reagující na placebo pokračovali v používání slepého placeba během udržovacího období. Výsledky studie SELECTION byly nedávno publikovány v The Lancet, viz: Filgotinib jako indukční a udržovací léčba ulcerózní kolitidy (SELECTION): dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2b/3.

molekulární struktura filgotinibu

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD). Příznaky onemocnění jsou často intermitentní, takže pacienti obvykle zažívají ataky a remise. Kromě fyzických dopadů může nemoc přinést i výrazné psychické dopady.

Aktivní farmaceutickou složkou Jyseleca jefilgotinibu, což je vysoce selektivní inhibitor JAK1 objevený a vyvinutý společností Galapágy. Na konci prosince 2015 společnost Gilead dosáhla dohody s Galapágami v celkové výši až 2 miliard amerických dolarů na společném vývoji a komercializaci filgotinibu po celém světě. Kvůli velkým překážkám v regulaci USA však obě strany v prosinci 2020 revidovaly dohodu o komercializaci a vývoji filgotinibu. Galapágy budou odpovědné za komercializaci filgotinibu v Evropě (očekává se, že přechodné období bude dokončeno na konci roku 2021 ), zatímco Gilead bude i nadále odpovědný zafilgotinibumimo Evropu, včetně Japonska (kde bude Gilead společně prodávat filgotinib s Eisai).

V současné době,filgotinibuje vyvíjen k léčbě různých zánětlivých onemocnění, z nichž studie fáze 3 zahrnují léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. V oblasti inhibitorů JAK však filgotinib čelí také mnoha konkurenčním produktům. Kromě dvou uvedených produktů, Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant, bude silnějším soupeřem AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Stojí za zmínku, že v první polovině tohoto roku americká FDA odložila harmonogram přezkoumání nových indikací řady inhibitorů JAK, včetně společnosti Pfizerabrocitinibpro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD), Xeljanz/Xeljanz XR léčí ankylozující spondylitidu (AS), Olumiant léčí středně těžkou až těžkou AD, Rinvoq léčí středně těžkou až těžkou AD a aktivní PsA.

Důvodem je to, že v postmarketingové bezpečnostní studii zveřejněné v lednu tohoto roku bylo zjištěno, že přípravek Xeljanz zvyšuje riziko závažných srdečních onemocnění a rakoviny ve srovnání s tradičními inhibitory TNF. V současné době americká FDA důsledně přezkoumává všechny léky v kategorii inhibitorů JAK. Agentura požádala příslušné farmaceutické společnosti, aby poskytly další analytická data.