Americká FDA schvaluje AbbVie Qulipta: První perorální antagonista CGRP receptoru pro preventivní léčbu migrény!

Společnost AbbVie nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Qulipta (atogepant) pro preventivní léčbu epizodické migrény (EM) u dospělých. Za zmínku stojí, že Qulipta je první a jediný perorální antagonista receptoru peptidu souvisejícího s kalcitoninem (CGRP) (gepant) vyvinutý speciálně pro preventivní léčbu migrény, který pacientům poskytne jednoduchý, bezpečný a účinný preventivní lék, který užívá se perorálně jednou denně.

Migréna je komplexní chronické onemocnění. Jeho nástup obvykle způsobí, že pacient ztratí schopnost normálně žít nebo pracovat. Může zahrnovat silnou bolest hlavy a neurologické a autonomní příznaky. Příznaky a závažnost migrény se mezi jednotlivci velmi liší. Záchvaty migrény mohou být vysilující, ale migréna je léčitelná nemoc.

Aktivní farmaceutickou složkou Qulipta' je atogepant, což je perorální antagonista CGRP receptoru speciálně vyvinutý pro preventivní léčbu migrény. CGRP a jeho receptory jsou exprimovány v oblastech nervového systému souvisejících s patofyziologií migrény. Studie ukázaly, že hladiny CGRP se zvyšují během záchvatů migrény a selektivní antagonisté receptoru CGRP mají klinické účinky na migrénu.

Atogenová chemická struktura

Toto schválení je založeno na silné podpoře dat klinického projektu. Projekt byl proveden u téměř 2500 pacientů, kteří trpí migrénou 4–14 dní v měsíci, a hodnotil účinnost, bezpečnost a snášenlivost perorálního přípravku Qulipta pro preventivní léčbu migrény. Projekt zahrnoval klíčovou studii fáze 3 ADVANCE, hlavní studii fáze 2b/3 (CGP-MD-01) a fázi 3 dlouhodobé studie bezpečnosti.

12týdenní výsledky studie ADVANCE byly publikovány v mezinárodním lékařském časopise"New England Journal of Medicine" (NEJM). Název článku je: Atogepant pro preventivní léčbu migrény. Údaje ukazují, že během 12týdenního léčebného období ve srovnání s placebem všechny tři dávky (10 mg, 30 mg, 60 mg) přípravku Qulipta statisticky významné, klinicky významné, rychlé a trvalé snížení průměrného počtu dní migrény za měsíc ( Snížení rozmezí: 50 %-100 %), zejména v prvních 1-4 týdnech bylo pozorováno významné snížení. Kromě toho dvě vysoké dávky (30 mg, 60 mg) ukázaly statisticky významné zlepšení ve všech šesti sekundárních cílových bodech.

V oblasti migrény AbbVie prodává BOTOX (Botox®, botulotoxin A, onabotulinumtoxinA) a Ubrelvy (ubrogepant). Mezi nimi je BOTOX prvním preventivním lékem schváleným FDA pro chronickou migrénu u dospělých a Ubrelvy je prvním perorálním antagonistou receptoru CGRP (gepant) schváleným FDA pro migrénu dospělých (s aurou nebo bez aury) Akutní léčba. Schválení společnosti Qulipta dělá z AbbVie jedinou farmaceutickou společnost, která nabízí 3 léky k léčbě celého spektra migrénových onemocnění.

Dr. Michael Severino, místopředseda a prezident AbbVie, řekl: „Miliony pacientů budou každý měsíc několik dní neschopné pracovat kvůli záchvatům migrény. Při perorálním podávání jednou denně může přípravek Qulipta rychle a nepřetržitě zmírňovat měsíční migrény. Dny na pomoc pacientům. Jsme hrdí na to, že AbbVie je nyní jedinou farmaceutickou společností, která nabízí 3 produkty pro celé spektrum léčby migrény, včetně preventivní léčby chronické migrény a epizodické migrény a akutní léčby záchvatů migrény."

Výsledky primárního koncového bodu studie ADVANCE&č. 39 (zdroj obrázku: NEJM)

ADVANCE je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s paralelními skupinami navržená k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního atogepantu v prevenci migrény. Celkem 910 pacientů bylo náhodně rozděleno do 4 léčebných skupin se 3 dávkami (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepantu a placeba, perorálně jednou denně. Analýza účinnosti byla založena na populaci 873 pacientů s modifikovaným záměrem léčby (mITT).

Primárním cílovým parametrem byla změna průměrného počtu dní migrény za měsíc ve srovnání s výchozí hodnotou během 12týdenního léčebného období. Data ukázala, že všechny skupiny s dávkou atogepantu dosáhly primárního koncového bodu a průměrný počet dní migrény za měsíc byl statisticky významně snížen ve srovnání s placebem. Skupina s 10 mg/30 mg/60 mg atogepantu se snížila o 3,7/3,9/4,2 dne a skupina s placebem se snížila o 2,5 dne (ve srovnání se skupinou s placebem pro všechny dávkové skupiny, p<>

Během 12týdenního léčebného období zahrnují předem specifikované, vícenásobně kontrolované sekundární cílové výsledky účinnosti:

——Průměrná bolest hlavy dní za měsíc: skupina s 10 mg/30 mg/60 mg atogepantu byla významně snížena o 3,9 (výchozí hodnota 8,4), 4,0 (výchozí hodnota 8,8), 4,2 (výchozí hodnota 9,0) dnů, v tomto pořadí, skupina s placebem snížena o 2,5 dne (výchozí hodnota 8,4 dne) ) (Ve srovnání se skupinou s placebem ve všech dávkových skupinách, p<>

——Průměrný počet dní akutního užívání drog za měsíc: 10 mg/30 mg/60 mg ve srovnání s výchozí skupinou atogepantů snížen o 3,7/3,7/3,9 dne, v uvedeném pořadí, skupina s placebem snížena o 2,4 dne (všechny dávkové skupiny ve srovnání se skupinou s placebem, p<>

——Podíl pacientů s měsíčními dny migrény snížený o ≥50 %: Během 12týdenního léčebného období se 55,6 %/58,7 %/60,8 % pacientů ve skupině 10 mg/30 mg/60 mg atogepantu snížilo o ≥ 50 % a podíl pacientů ve skupině s placebem dosáhl standardu Bylo to 29,0 % (všechny dávkové skupiny ve srovnání se skupinou s placebem, p<>

——Dotazník kvality života specifického pro migrénu verze 2.1 (MSQ v2.1) skóre domény funkce omezení funkce: ve 12. týdnu se ve srovnání se skupinou s placebem významně zlepšila skupina s 10 mg/30 mg/60 mg atogepant (9,9 bodů, 10,1 bodů, 10,8 bodů, všechny dávkové skupiny ve srovnání se skupinou s placebem, p<>

——Skóre domény denní aktivity AIM-D v průměrném měsíčním deníku migrény: Ve srovnání se skupinou s placebem bylo pozorováno, že průměrné měsíční skóre domény denní aktivity AIM-D ve skupině s 30 mg a 60 mg se významně zvýšilo. Skupina 30 mg je -2,5 bodu (p=0,0005), skupina 60 mg je -3,3 bodu (p<>

——Podobně jako výkon v doméně denní aktivity, doména fyzického zranění ve skóre AIM-D ukazuje, že ve srovnání se skupinou s placebem mají skupiny s 30 mg a 60 mg atogepantu statisticky větší zlepšení a skupina s 30 mg má rozsah zlepšení -2,0 (p=0,0021), rozsah zlepšení skupiny 60 mg byl -2,5 (p=0,0002).

V této studii byly všechny dávky atogepantu dobře tolerovány. Nejčastějšími (≥ 5 %) nežádoucími příhodami hlášenými v alespoň jedné skupině s atogepanty byly zácpa (6,9-7,7 % v každé dávkové skupině, 0,5 % ve skupině s placebem), nauzea (4,4-6,1 % v každé dávkové skupině, placebo 1,8 % v dávkové skupině), infekce horních cest dýchacích (3,9-5,7 % v každé dávkové skupině, 4,5 % ve skupině s placebem). Většina případů zácpy, nevolnosti a infekcí horních cest dýchacích byla mírná nebo středně závažná a nevedla k přerušení léčby.