Gileadův perorální inhibitor JAK1 Jyseleca požádal o novou indikaci v EU: Léčba ulcerózní kolitidy (UC)!

Společnost Gilead a její partner Galapagos NV nedávno oznámili, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala žádost o nové indikace pro přípravek Jyseleca (filgotinib, 200 mg) a zahájila proces formálního přezkumu, kterým je perorální selektivní inhibitor JAK1, který požádal o léčbu středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí, ztrátou odpovědi nebo nesnášenlivostí konvenčních terapií nebo biologických látek.

V září tohoto roku byla v Evropské unii schválena léčba přípravkem Jyseleca (filgotinib, 200 mg a 100 mg tablety) pro léčbu středně těžkých až těžkých revmatoidů s nedostatečnou odpovědí nebo nesnášenlivostí k jednomu nebo více antirevmatikům modifikujícím chorobu (DMARD) Dospělí pacienti s artritidou (RA). Pokud jde o léčbu, přípravek Jyseleca lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX).

Ve stejný den schválení EU Gilead a Eisai společně oznámili, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) také schválilo přípravek Jyseleca (200 mg a 100 mg tablety) pro léčbu pacientů s RA, kteří nedostatečně reagují na konvenční léčbu , včetně prevence strukturálního poškození kloubů. Podle dohody o spolupráci uzavřené v prosinci 2019 je společnost Gilead Japan držitelem prodejní licence společnosti Jyseleca v Japonsku a společnost Eisai bude odpovědná za distribuci léčiva v Japonsku pro léčbu RA a dalších možných budoucích indikací, včetně ulcerózního zánětu tlustého střeva, Crohnova choroba, psoriatická artritida atd.

Stojí za zmínku, že pokud jde o americkou regulaci, FDA vydala v srpnu letošního roku dopis s úplnou odpovědí (CRL) a odmítla Jyseleca schválit. FDA požadovala údaje ze studií MANTA a MANTA-RAy. Tyto dvě studie nyní dokončily nábor pacientů k posouzení, zda má filgotinib vliv na parametry spermií. Očekává se, že hlavní výsledky budou oznámeny v první polovině roku 2021. Kromě toho FDA rovněž vyjádřila obavy ohledně celkového profilu přínosu a rizika filgotinibu v dávce 200 mg. Při předkládání NDA FDA v prosinci 2019 společnost Gilead použila poukaz na prioritní kontrolu (PRV) k urychlení kontroly. Tento PRV koupila společnost Gilead od společnosti Ultragenyx za 80 milionů dolarů. CRL také znamená, že 80 milionů amerických dolarů je zbytečných.

UC (Zdroj obrázku: healthjade.com)

Ulcerózní kolitida (UC) je dlouhodobé chronické onemocnění postihující více než 2 miliony lidí pouze v Evropské unii. Příznaky onemocnění jsou často přerušované, takže u pacientů obvykle dochází k epizodám a remisi.

Žádost společnosti Jyseleca&# 39 o nové indikace pro léčbu UC je podpořena údaji ze studie VÝBĚR Fáze 2b / 3. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 1348 pacientů, kteří dříve nedostávali biologicky naivní (biologicky naivní) nebo dříve dostávali biologicky nabyté (biologicky zkušení) Prováděno u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC.

Výsledky ukázaly, že dávka 200 mg přípravku Jyseleca splňovala všechny primární cílové parametry studie, včetně: podíl pacientů, kteří dosáhli klinické remise v 10. týdnu a udrželi si klinickou remisi v 58. týdnu, byl statisticky významně vyšší než ve skupině s placebem. Kromě toho byl podíl pacientů ve skupině s dávkou 200 mg přípravku Jyseleca, kteří dosáhli endoskopické, histologické a 6měsíční remise bez kortikosteroidů v 58. týdnu, statisticky významně vyšší než ve skupině s placebem.

Molekulární struktura filgotinibu (zdroj obrázku: Wikipedia)

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Jyseleca je filgotinib, který je vysoce selektivním inhibitorem JAK1, objeveným a vyvinutým společností Galapagos. Na konci prosince 2015 dosáhly Gilead a Galapagos dohody o společném vývoji filgotinibu v celkové výši až 2 miliard amerických dolarů. Tato spolupráce pomůže posílit pozici Gileadu v oblasti zánětlivých onemocnění, která se v budoucnu stane novým růstovým bodem Gileadu po hepatitidě C a HIV.

V současné době Gilead a Galapagos provádějí řadu studií k hodnocení potenciálu přípravku Jyseleca k léčbě různých zánětlivých onemocnění. Studie fáze III zahrnují léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. EvaluatePharma, organizace pro výzkum farmaceutického trhu, dříve zveřejnila zprávu, v níž předpovídá, že Jyseleca se stane jedním z klíčových produktů Gileadu pro podporu budoucího růstu. Očekává se, že celosvětové tržby v roce 2024 dosáhnou 1,4 miliardy amerických dolarů.

V oblasti inhibitorů JAK však bude společnost Jyseleca čelit mnoha konkurenčním produktům. Kromě dvou uvedených produktů, Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant, bude silnějším soupeřem AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). V současné době je přípravek Rinvoq úspěšně schválen Spojenými státy a Evropskou unií pro léčbu středně těžké až těžké revmatoidní artritidy (RA). Společnost EvaluatePharma dříve předpovídala, že tržby společnosti Rinvoq&# 39 v roce 2024 dosáhnou 2,57 miliardy amerických dolarů.