Giredestrantová neoadjuvantní léčba ER+/HER2 – časná postmenopauzální rakovina prsu je významná

Společnost Roche nedávno oznámila předběžná data randomizované studie rakoviny prsu coopERA fáze 2 na virtuální konferenci Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO) v roce 2021. Studie hodnotí neoadjuvantní léčbu neoadjuvantní léčby ER-pozitivních, HER2-negativních postmenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu (eBC) pomocí perorálního selektivního činidla degradujícího estrogenový receptor (SERD) giredestrantu (dříve známého jako GDC-9545).

Výsledky ukázaly, že v okně příležitosti po 14 dnech léčby ve srovnání s anastrozolem léčba giredestrantem vykázala pokles Ki67 (prognostický marker, který měří proliferaci nádoru) (respektive: 80 % vs. 67 %, p=0,0222). Bezpečnost giredestrantu je v souladu s předchozími studiemi a méně pacientů má vedlejší účinky související s giredestrantem a anastrozolem.

Hlavní lékař Roche a vedoucí globálního vývoje produktů Levi Garraway, MD, řekl:"Jsme velmi rádi, že se s vámi můžeme podělit o první náhodná data fáze 2 Giredestrantu, která ukazují, že Giredestrant je velmi zajímavý na počátku HR- pozitivní a HER2-negativní pacientky s rakovinou prsu. Podpora aktivity a bezpečnosti. Náš probíhající komplexní projekt HR pozitivního karcinomu prsu si klade za cíl řešit významné nenaplněné potřeby pacientek, které stále pociťují hluboký dopad na kvalitu jejich života, včetně lékové rezistence a rizika recidivy onemocnění."

giredestrant chemická struktura

Giredestrant je perorální SERD nové generace navržený tak, aby zcela blokoval signál ER. Lék má silné obsazení receptorů (Receptor Occupancy) a vykazuje zvláštní preklinické vlastnosti. Estrogen podporuje růst HR-pozitivních buněk rakoviny prsu tím, že se naváže na ER. Giredestrant blokuje tento receptor, aby zabránil účinkům estrogenu, a v tomto procesu způsobí degradaci receptoru. V klinických studiích prokázal giredestrant účinnost bez ohledu na stav mutace ESR1 (mutace genu ESR1 je důležitým mechanismem rezistence na hormonální terapii).

V prosinci 2020 americký FDA udělil giredestrant Fast Track Qualification (FTD) pro léčbu ER-pozitivního, HER2-negativního, druhé a třetí linie metastatického karcinomu prsu. giredestrant se podává perorálně a má povzbudivou klinickou účinnost a bezpečnost a před klinickým použitím prokázal vyšší účinnost než jiné SERD. Perorální giredestrant má potenciál změnit zkušenost pacientů s léčbou. Ve srovnání s intramuskulární injekcí poskytuje možnost léčby s větším pohodlím a menší bolestí.

Údaje z prozatímní analýzy od 83/202 pacientek zařazených do studie rakoviny prsu coopERA ukázaly, že ve srovnání s anastrozolem má giredestrant lepší antiproliferační aktivitu a má dobrou bezpečnost u HR-pozitivního a HER2-negativního karcinomu prsu:

Během období příležitosti (1-14 dní) pro tuto neoadjuvantní (předoperační) studii byla relativní redukce Ki67 použita jako proliferační biomarker k vyhodnocení farmakodynamického účinku giredestrantu, který ukazuje schopnost léčby inhibovat růst nádoru: ( 1) Ki67 giredestrantu bylo sníženo v průměru o 80 % (95 % CI: -85 %, -72 %), zatímco Ki67 anastrozolu bylo sníženo v průměru o 67 % (95 % CI; 95 % CI: -75 %, -56 %), p=0,0222. (2) U pacientů s výchozí hodnotou Ki67 ≥ 20 % nebo výchozí hodnotou Ki67<20 %="" byla="" při="" léčbě="" giredestrantem="" pozorována="" konzistentní="" inhibice="" ki67="" (výchozí="" hodnota="" ki67="" ≥="" 20="" %="" populace:="" 83="" %="" vs.="" 71="" %;="" výchozí="" hodnota="" ki67<="" ;20="" %="" populace="" střední:="" 65="" %="" vs.="" 24="" %).="" (3)="" po="" 14="" dnech="" léčby="" vykazovalo="" 25="" %="" nádorů="" ve="" skupině="" léčené="" giredestrantem="" úplnou="" zástavu="" buněčného="" cyklu="" (ccca)="" a="" anastrozol="" byl="" 5="" %="" (δ20="" %;="" 95="" %="" ci:="" -37="" %="" a="" -3="" %="" ).="" bezpečnost="" giredestrantu="" je="" v="" souladu="" s="" jeho="" mechanismem="" účinku="" a="" vedlejší="" účinky="" spojené="" s="" giredestrantem="" (28="" %)="" jsou="" menší="" než="" u="" anastrozolu="" (38="" %).="" nebyly="" pozorovány="" žádné="" nežádoucí="" příhody="" (ae)="" nebo="" závažné="" nežádoucí="" příhody="" ≥="" 3.="" stupně="" související="" s="">