GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) schváleno EU: První řada Single-agent Udržovací léčba Platinum-citlivé rakoviny vaječníků!

GlaxoSmithKline (GSK) nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila cílené protinádorové léčivo Zejula (generický název: niraparib) jako první-line single-agent udržovací terapie pro úplnou remisi po obdržení platiny obsahující chemoterapii Nebo částečně remise pokročilé rakoviny vaječníků (včetně rakoviny vaječníků epiteliální, vejcovodu rakoviny, primární peritonové rakoviny) pacientů, bez ohledu na jejich biomarker. Pokud jde o americkou regulaci, na konci dubna tohoto roku, Zejula je doplňková nová aplikace léků (sNDA) pro stejnou indikaci byla schválena FDA.

Stojí za zmínku, že toto schválení činí ze přípravek Zejula prvním jednoagentovým inhibitorem PARP u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků, kteří reagují na chemoterapii obsahující platinu pro léčbu první volby v Evropské unii, což znamená významný pokrok v léčbě rakoviny vaječníků. Vzhledem k tomu, že před tím, pouze 20% pacientů s rakovinou vaječníků, to znamená, že pacienti s mutacemi BRCA (BRCAm), byly způsobilé k použití INHIBITORY PARP jako monoterapie v první linii udržovací terapie.

Toto schválení bylo podpořeno výsledky studie PRIMA fáze III (ENGOT-OV26/GOG-3012). V této studii byli pacienti s pokročilým onemocněním (stupeň III nebo IV), kteří podstoupili remisi po chemoterapii obsahující první volbu platiny, náhodně zařazeni do léčby přípravkem Zejula nebo placebem v poměru 2:1. Primárním cílovým parametrem je přežití bez progrese (PFS). Do studie byla zařazena individuální počáteční léčba přípravkem Zejula: pacienti s výchozí tělesnou hmotností<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Údaje ukazují, že užívající homologní populaci rekombinačních defektů (HRd), celé studované populace (bez ohledu na stav biomarkeru) a populaci mutací BRCA snižuje udržovací léčba přípravkem Zejula první linii riziko progrese onemocnění nebo úmrtí ve srovnání s placebem 57 % (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59;<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Bezpečnostní profil uvedený v této studii je v souladu s klinickým bezpečnostním profilem, který byl dříve pozorován v přípravku Zejula. Ve srovnání s obecnou populací je výskyt nežádoucích účinků (TEAE) v hematologické léčbě stupně 3/4 s individualizovanými režimy dávkování na základě tělesné hmotnosti a/nebo počtu krevních destiček nižší, včetně trombocytopenie (21 % vs 39 %), anémie (23 % vs 31 %) a neutropenie (15 % vs 21 %). Výsledky ověřených zpráv o pacientech ukázaly, že kvalita života ve skupině léčené přípravkem Zejula a ve skupině s placebem byla podobná.

Celosvětově je rakovina vaječníků osmou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen. Ve Spojených státech a Evropě, přibližně 22,000 a 65,000 ženy jsou diagnostikovány s rakovinou vaječníků každý rok. Ačkoli chemoterapie obsahující platinu první linie má vysokou míru odpovědi, přibližně u 85% pacientů se objeví recidiva onemocnění. Po recidivě je obtížné vyléčit a časový interval mezi každým opakováním se zkracuje.

Do studie PRIMA byli zařazeni pacienti, kteří vykazovali léčebnou odpověď na chemoterapii obsahující první linii platiny, včetně pacientů s vysokým rizikem progrese onemocnění. Jedná se o populaci s vysokými neuspokojenými zdravotními potřebami a nedostatečným zastoupením v předchozích studiích rakoviny vaječníků první linie. Studie je mezník studie. Údaje dokazují význam léčby první linie léčby přípravkem Zejula a její klinické přínosy pro ženy s rakovinou vaječníků. Zejula single-agent první linie udržovací léčba po operaci a první linii platiny obsahující chemoterapii poskytne pacientům důležitou novou možnost léčby, která může zásadně léčit onemocnění rakoviny vaječníků.

Aktivní farmaceutickou složkou Přípravku Zejula je niraparib, což je perorální malá molekula poly ADP ribózy polymerázy (PARP) inhibitor, který může využít defektů v cestě opravy DNA přednostně zabíjet rakovinné buňky. Tento způsob účinku dává léčbu léku Potenciál pro širokou škálu typů nádorů s defekty opravy DNA. PARP je spojena s širokou škálou typů nádorů, zejména rakoviny prsu a vaječníků. Společnost Zejula byla vyvinuta společností Tesaro, kterou společnost GlaxoSmithKline získala v prosinci 2018 za 5,1 miliardy USD (přibližně 4 miliardy GBP). Na konci září 2016 společnost Zai Lab uzavřela licenční smlouvu s Tesarem, která povoluje práva společnosti Zejula v pevninské Číně, Hongkongu a Macau.

Přípravek Zejula byl schválen pro uvedení na trh v březnu 2017. V současné době schválené indikace zahrnují: (1) Pro udržení pacientů s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků, rakovinou vejcovodů nebo primárním karcinomem pobřišnice, které jsou zcela nebo částečně remisemi chemoterapií obsahující platinu. (2) Používá se pro pokročilé rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneum, které v minulosti podstoupily 3 nebo více chemoterapeutických režimů a jejichž rakovina souvisí s pozitivním stavem homologní rekombinační vady (HRD) definované v jednom z následujících 2 stavů Léčba pacientů s rakovinou: a) škodlivé nebo podezřelé škodlivé mutace BRCA; b) nestabilita genomu (GIS) a onemocnění prostupuje více než 6 měsíců po reakci na poslední chemoterapii obsahující platinu.

V Hongkongu a Macau v Číně byl Zejula schválen pro zařazení na seznam v říjnu 2018 a červnu 2019. V pevninské Číně schválila Národní správa zdravotnických produktů (NMPA) Zejulu v prosinci 27, 2019. Indikace léku jsou: pro opakující se epiteliální rakoviny vaječníků, vejcovodu, nebo primární rakovina, která je zcela nebo částečně remisi chemoterapií obsahující platinu. Udržovací léčba u dospělých pacientů s primárním karcinomem porostného.