Incyte and MorphoSys dosáhly spolupráce při vývoji monoklonální protilátky Tafasitamab zaměřené na CD19 k léčbě nádorů B-buněk!

MorphoSys je německá biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem inovativních a diferencovaných terapií pro kriticky nemocné pacienty. Společnost nedávno oznámila, že podepsala smlouvu o globální spolupráci a licencování s Incyte s cílem dále rozvíjet a komercializovat proprietární anti-CD19 protilátku MorphoSys tafasitamab (MOR208), novou humanizovanou Fc, zaměřenou na CD19 doménou optimalizované imunitní zesilující monoklonální protilátky, CD19. je jasný biomarker pro celou řadu B-buněčných malignit.

Tafasitamab je v současné době v klinickém vývoji pro léčbu různých B-buněčných malignit. Na konci prosince 2019 společnost MorphoSys předložila americké FDA žádost o schválení biologie (BLA), která žádala o schválení tafasitamabu v kombinaci s lenalidomidem u pacientů s relapsujícím nebo refrakterním difuzním velkým B-buněčným lymfomem (r / r DLBCL). Agentura FDA očekává, že se rozhodne v polovině roku 2020. V Evropské unii se očekává, že žádost o registraci tafasitamabu pro výše uvedené indikace bude předložena Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) v polovině roku 2020.

Na základě dohody obdrží MorphoSys zálohu ve výši 750 milionů USD. Kromě toho bude Incyte investovat 150 milionů dolarů do MorphoSys na nákup amerických depozitních akcií MorphoSys (ADS) za prémii k ceně akcií při podpisu smlouvy. MorphoSys bude také způsobilý pro mezníkové platby až do výše 1,1 miliardy dolarů na základě dosažení specifických milníků rozvoje, regulace a komercializace. MorphoSys také obdrží odstupňované licenční poplatky v rozmezí od 10 do 20 procent na základě čistého prodeje tafasitamabu mimo USA.

Ve Spojených státech budou MorphoSys a Incyte společně komercializovat tafasitamab. MorphoSys povede strategii komercializace a zaznamená veškeré tržby z prodeje tafasitamabu. Obě strany budou sdílet zisky a ztráty v 50:50. Mimo Spojené státy budou mít Incyte výhradní práva na komercializaci a povedou strategii komercializace, zaznamenají veškeré tržby z prodeje tafasitamabu a zaplatí licenční poplatky za čistý prodej společnosti MorphoSys mimo USA. Kromě toho budou obě strany sdílet náklady na vývoj související se specifickými globálními a americkými studiemi v poměru 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Společnost Incyte bude platit 100% budoucích nákladů na vývoj za konkrétní zkoušky mimo USA.

Obě strany se dohodly na rozsáhlém rozvoji tafasitamabu v r / r DLBCL, první linii DLBCL a dalších indikacích, jako je folikulární lymfom [FL], lymfom v marginální zóně [MZL] a chronická lymfocytární leukémie [CLL]. Incyte povede společnou studii inhibitorů PI3K5 parsaclisibu a tafasitamabu u malignit B / B buněk r / r. Kromě toho povede Incyte potenciální registrační studii pro CLL a studii fáze III pro r / r FL / MZL. MorphoSys bude i nadále odpovědný za probíhající klinická hodnocení tafasitamabu pro nehodgkinský lymfom (NHL), CLL, r / r DLBCL a první linii DLBCL. Obě strany budou sdílet odpovědnost za zahájení dalších globálních pokusů. Incyte plánuje podporovat rozvoj tafasitamabu ve více zemích, včetně Číny a Japonska.

Dohoda mezi společnostmi MorphoSys a Incyte, včetně kapitálových investic, podléhá schválení protimonopolními úřady USA a německými a rakouskými protimonopolními úřady a nabude účinnosti okamžitě po splnění regulačních požadavků.

Exprese CD19 v různých vývojových stádiích B buněk a mechanismus tafasitamabu

tafasitamab je humanizovaná monoklonální protilátka zaměřená na CD19 zaměřená na Fc. Fc doména byla modifikována (včetně 2 aminokyselinových substitucí S239D a I332E). Významně zvyšuje protilátku zvýšením její afinity k aktivovanému FcyRIIIa na efektorové buňky. Klíčové mechanismy pro zabíjení buněk závislých na nádoru buněčně závislou buněčnou cytotoxicitou (ADCC) a buněčnou fagocytózou závislou na protilátkách (ADCP). V předklinických studiích se ukázalo, že tafasitamab indukuje přímou apoptózu rakovinných buněk vazbou na CD19.

Tafasitamab se v současnosti vyvíjí pro dva typy B-buněčných malignit, včetně DLBCL a chronické lymfocytární leukémie (CLL). Globálně je DLBCL nejčastějším typem nehodgkinského lymfomu (NHL) u dospělých, což představuje 40% všech případů; CLL je nejčastějším typem leukémie u dospělých. Pokud jde o regulaci, FDA udělil v říjnu 2017 průlomovou kvalifikaci léčiva tafasitama (BTD) v kombinaci s lenalidomidem pro pacienty s r / r DLBCL, kteří nejsou vhodní pro vysokodávkovou chemoterapii (HDC) a autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT). V roce 2014 udělila FDA pro tafasitamab rychlou kvalifikaci (FTD) k léčbě r / r DLBCL. Také v roce 2014 udělily FDA a EMA způsobilost k lékům na vzácná onemocnění tafasitamab k léčbě DLBCL a CLL / SLL (malobuněčný lymfom).

tafasitamab pro B-buněčné malignity-DLBCL vykazuje silnou účinnost.

Ve Spojených státech je podání BLA založeno na hlavních výsledcích analýzy studie L-MIND od tafasitamabu kombinovaného s lenalidomidem při léčbě r / r pacientů s DLBCL a retrospektivním pozorování účinnosti lenalidomidu při léčbě r / r DLBCL pacienti Výsledky shodné kontrolní kohorty v sexuální studii Re-MIND.

-L-MIND: Jedná se o jednoramennou, otevřenou studii fáze II, která hodnotí tafasitamab v kombinaci s lenalidomidem, který dříve podstoupil alespoň jednu, ale ne více než tři terapie (včetně terapie zaměřené na anti-CD20, jako je jako Rituximab), R / R DLBCL pacienti, kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii (HDC) a následnou autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).

V květnu tohoto roku dosáhla studie L-MIND svého primárního koncového bodu: celková míra odpovědi (ORR) tafasitamab + lenalidomid byla 60% a celková míra odpovědi (CR) byla 43%. Při průměrném sledování 17,3 měsíce byla střední doba přežití bez progrese (PFS) 12,1 měsíce; remise byla trvalá se střední dobou reakce (DOR) 21,7 měsíců. Při průměrném sledování 19,6 měsíců medián celkového přežití (OS) ještě nedosáhl (95% CI: 18,3 měsíce-NR) a 12měsíční míra přežití byla 73,3%.

-Re-MIND: Observační retrospektivní studie skutečných dat, která má izolovat příspěvek tafasitamabu v kombinovaném režimu s lenalidomidem a prokázat účinnost kombinované terapie. Studie porovnávala údaje o reakcích v reálném světě u pacientů, kteří dostávali r / r DLBCL s monoterapií lenalidomidem, a výsledky účinnosti tafasitamabu a lenalidomidu u pacientů s r / r DLBCL ve studii L-MIND. Studie shromáždila data od 490 pacientů v USA a evropském reálném světě, kteří dostali monoterapii lenalidomidem pro R / R DLBCL, kteří nebyli způsobilí k transplantaci. Z nich bylo 76 ve studii L-MIND porovnáno se 76 pacienty z hlediska důležitých základních charakteristik. Má zápas 1: 1.

Analýza ukázala, že studie dosáhla primárního cílového bodu: kombinovaná terapie tafasitamab + lenalidomid má klinické výhody oproti monoterapii lenalidomidem. Konkrétní údaje jsou: ve srovnání s monoterapií lenalidomidem má kombinovaná terapie tafasitamab + lenalidomid statisticky významnou nadřazenost v hlavním cílovém ukazateli ORR (ORR: 67,1% oproti 34,2%, p <0,0001), ve="" shodné="" nadřazenosti="" byla="" také="" pozorována="" ve="" všech="" sekundárních="" koncových="" bodech,="" včetně:="" úplné="" míry="" odezvy="" (cr:="" 39,5%="" vs.="" 11,8%,="" p=""><0,0001), celkové="" přežití="" (střední="" os:="" nedosahující="" vs="" 9,3="" měsíce,="" p=""><>

„CAR-T Killer“: tafasitamab zpochybní dvě terapie CD19 CAR-T, které byly na trhu

Někteří analytici poukázali na to, že po uvedení tafasitamabu bude přímo napadat dvě anti-CD19 CAR-T terapie na trhu, které léčí R / R DLBCL-Novartis Kymriah a Gilead Yescarta. Terapie CAR-T se liší od konvenčních malých molekul nebo bioterapií, což je živý produkt pro terapii T-buňkami. Postupy léčby Kymriah a Yescarta vyžadují, aby byly T buňky pacienta izolovány a geneticky modifikovány in vitro, aby T buňky mohly exprimovat chimérický antigenový receptor (CAR) navržený pro cílení na CD19, a poté vrátit modifikované T buňky pacientovi. Najděte rakovinné buňky, které exprimují CD19 a hrají terapeutickou roli.

Z hlediska účinnosti je tafasitamab srovnatelný s Kymriášem a Yescartou. Pokud jde o léky, musí být jak Kymriah, tak Yescarta připraveny zvlášť pro každého pacienta, což trvá určitou dobu, a tafasitamab je průmyslově vyráběná monoklonální protilátka připravená k použití, která je k dispozici na vyžádání. Pokud jde o náklady na léčbu, stojí Kymriah i Yescarta stovky tisíc dolarů, zatímco tafasitamab lze ovládat velmi nízko. Někteří analytici porovnali tafasitamab jako „zabijáka pro terapii buněk CAR-T“. Pokud bude droga úspěšně uvedena na trh, bude mít nevyhnutelně velký dopad na Kymriáše a Yescartu.

Původní zdroj: MorphoSys and Incyte podepíší globální spolupráci a licenční smlouvu pro Tafasitamab (novinky s dalšími funkcemi)