Kombinovaná terapie Olaparibem získává kvalifikaci s prioritním hodnocením

AstraZeneca a Merck (MSD) dnes oznámili, že FDA přijala olaparib (Lynparza) jako novou aplikaci léčiv a udělila status prioritního přezkumu ve spojení s bevacizumabem (Bevacizumab), udržovací léčbou první linie u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků, kteří reagují zcela nebo částečně chemoterapeutikům obsahujícím platinu. Bude-li schválen, bude to ve Spojených státech čtvrtá indikace Lynparzy ke schválení rakoviny vaječníků.

Rakovina vaječníků je osmou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen na celém světě. V roce 2018 bylo nově diagnostikováno téměř 300 000 případů a asi 185 000 úmrtí. U většiny žen je diagnostikována pokročilá rakovina vaječníků s pětiletým přežitím asi 30%. U nově diagnostikované pokročilé rakoviny vaječníků je primárním účelem léčby oddálení progrese nemoci co nejdéle a udržení kvality života pacienta, aby bylo dosaženo cíle úplné remise nebo léčby.

Olaparib je prvním schváleným inhibitorem PARP a první cílenou terapií k řešení defektů v opravné cestě poškození DNA (DDR), jako jsou mutace v genu BRCA. Jako dva důležité DNA opravné proteiny v buňkách PARP hlavně opravuje jednovláknové poškození DNA, zatímco BRCA hlavně opravuje dvouvláknové poškození DNA. U pacientů s rakovinou nesoucích mutace BRCA1 nebo BRCA2 je oprava poškození DNA velmi závislá na PARP v důsledku inaktivace proteinů BRCA. Pokud je aktivita PARP dále inhibována, nádorové buňky budou generovat velké množství poškození DNA, když se rozdělí, což nakonec povede k jejich smrti. Inhibitory PARP mohou nejen dosáhnout významných účinků u pacientů s rakovinou prsu a vaječníků nesoucích mutace BRCA, ale mohou mít také významné účinky u pacientů s rakovinou prostaty nesoucích mutace BRCA.

Cena FDA za prioritní hodnocení vychází z výsledků klíčové klinické studie fáze 3, PAOLA-1, která byla zveřejněna v New England Journal of Medicine. Tato studie porovnávala účinnost přípravku Lynparza s bevacizumabem proti bevacizumabu u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků léčených v první linii udržovací terapie.

Výsledky hodnocené vyšetřovatelem ukazují, že Lynparza v kombinaci s bevacizumabem snižuje riziko progrese nebo úmrtí o 41% (HR = 0,59, p <0,0001) a="" snižuje="" střední="" délku="" přežití="" pacienta="" (pfs)="" z="" 16,6="" měsíc="" byl="" prodloužen="" na="" 22,1=""> Dva roky po zahájení studie nemělo 46% pacientů, kteří dostávali přípravek Lynparza plus bevacizumab, progresi onemocnění, ve srovnání s 28% pacientů ve skupině monoterapie bevacizumabem.

Očekává se, že FDA bude reagovat na tuto aplikaci ve druhém čtvrtletí letošního roku.