Inhibitor Odevixibat dostal přednostní přezkoumání americkým FDA!

Albireo Pharma je klinicky vzácná společnost s onemocněním jater, která vyvíjí nové regulátory žlučových kyselin. Nedávno společnost oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou aplikaci léku (NDA) pro odevixibat, jednou denně perorální lék pro léčbu progresivní rodinné intrahepatální cholestázy (PFIC) Svědění pacienta. PFIC je vzácné a zničující onemocnění a jedinou možností pro mnoho pacientů je transplantace jater nebo jiná invazivní operace.

FDA udělila prioritní přezkum odevixibat NDA a určila cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) 20. července 2021. V prosinci loňského roku albireo současně předložilo marketingové dokumenty odevixibat americké FDA a EU EMA. V EU bude EMA přezkoumávat vývoj prostřednictvím zrychleného schvalovacího procesu. Dříve EMA udělila označení osiřelého léku a označení prioritního léku (PRIME) pro léčbu PFIC a FDA udělila odevixibat označení fast track (FTC), označení vzácných dětských onemocnění (RPDD) a označení osiřelých léků (ODD) pro léčbu PFIC.

Pokud bude schválen, stane se prvním terapeutickým lékem schváleným pro PFIC ve Spojených státech a Evropě. Po získání schválení FDA bude Albireo mít nárok na poukaz na kontrolu prioritní kontroly vzácných dětských onemocnění (PRV).

Chemická struktura odevixibatu (zdroj obrázku: medkoo.com)

odevixibat je průkopnický, silný, selektivní, nes systémový inhibitor ileální žlučové kyseliny (IBAT) s minimální systémovou expozicí a působící lokálně ve střevě. V současné době je lék vyvíjen pro léčbu vzácných dětských cholestatických onemocnění jater, včetně PFIC, biliární atresie a Alagille syndromu; mezi nimi je PFIC první cílovou indikací.

Ron Cooper, prezident a generální ředitel Albireo, řekl: "S předložením regulačních dokumentů žádostí dokončených v rekordním čase a byl přezkoumán FDA a EMA, má odevixibat potenciál stát se prvním lékem schváleným pro léčbu PFIC. Kromě toho, bez schválené léčby, PFIC poskytuje vzrušující obchodní příležitost a vydláždí cestu pro další známky Alagille syndromu a biliární atresie."

PFIC je vzácné a zničující onemocnění, které může vést k progresivnímu život ohrožujícímu onemocnění jater. V mnoha případech může PFIC způsobit cirhózu a selhání jater v prvních 10 letech života. V současné době neexistují žádné léky k léčbě PFIC, pouze chirurgické možnosti. Pokud bude schválen, odevixibat poskytne dětem PFIC možnost perorálního léku jednou denně.

Údaje zveřejněné na zasedání AASLD v listopadu 2020 potvrdily, že léčba odevixibatem může pacientům s PFIC poskytnout trvalou úlevu. Globální klinická studie fáze 3 PEDFIC- 1 je největší studií, která kdy byla provedena v PFIC. Výsledky ukázaly, že studie splnila primární cílový parametr regulačních požadavků USA a EU: ve srovnání s placebem výrazně snížila odpověď na žlučovou kyselinu (SBA, p=0,003), výrazně zlepšila svědění kůže (p= 0,004) a rychlost průjmu byla pouze u jednociferných čísel. Kromě toho dlouhodobé údaje z PEDFIC- 2 (otevřená prodloužená studie fáze 3) ukázaly, že u pacientů léčených po dobu až 48 týdnů byla SBA průběžně a trvale snižována, hodnocení svědění se zlepšilo a ukazatele jater a růstových funkcí byly povzbudivé. V těchto dvou studiích byl odevixibat dobře snášen a nežádoucí účinky (TEAE) způsobené léčbou byly většinou mírné nebo středně závažné.

Celkově tyto studie opět potvrdily, že odevixibat má potenciál stát se prvním lékem schváleným pro léčbu PFIC. PFIC je zničující onemocnění a v současné době se léčí chirurgickým zákrokem včetně transplantace jater. Ovidixbat je bezpečný a účinný léčebný lék, který má potenciál přinést skutečné změny pacientům PFIC a jejich rodinám. Po získání regulačního schválení plánuje Albireo uvést na trh odevixibat ve druhé polovině roku 2021.

PEDFIC- 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, globální multicentrická studie fáze 3, prováděná u 62 pacientů s PFIC1 nebo PFIC2 ve věku od 6 měsíců do 15, 9 let. Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k podání dvou komerčních perorálních dávek odevixibatu (40 μg/kg/den, 120 μg/kg/den) nebo placeba jednou denně po dobu 24 týdnů. Pacienti ve skupině léčené odevixibatem dostávali perorální tobolky nebo spreje jednou denně. Tyto dva typy přípravků nevyžadují chlazení.

Údaje ukázaly, že v hlavní analýze dosáhla studie primárního cílového parametru v souladu s americkými předpisy: pozitivní míra hodnocení svědění ve skupině léčené odevixibatem byla 53, 5% a skupina užívající placebo 28,7% (p=0,004). Pokud jde o sekundární cílové parametry, u 42, 9% pacientů ve skupině léčené odevixibatem došlo ke klinicky významnému zlepšení skóre svědění (definovaného jako: v podměřeném rozsahu 0-4 se skóre svědění snížilo o ≥1,0 bodu oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu) a skupina užívající placebo byla 10, 5 %(P=0,018).

Kromě toho studie také dosáhla primárního cílového parametru v souladu s předpisy EU: 33, 3% pacientů ve skupině léčené odevixibatem snížilo sérovou žlučovou kyselinu (sBA) o 70% nebo dosáhlo 70 μmol/L hladin, zatímco žádný pacient ve skupině užívající placebo nedosáhl tohoto cíle (p= 0,003). Pokud jde o sekundární cílové parametry, žlučové kyseliny ve skupině léčené odevixibatem se snížily v průměru o 114, 3 μmol/l a placebo skupina vzrostla o 13, 1 μmol/l (p=0,002).

Obě dávky odevixibatu byly statisticky významné v každém koncovém bodě. Ve studii byl odevixibat dobře snášen. Výskyt nežádoucích účinků byl podobný výskytu placeba. Během studie nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky související s drogami. Průjmové/časté pohyby střev byly nejčastějšími gastrointestinálními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, ke kterým došlo u 9, 5% pacientů léčených odevixibatem a 5, 0% ve skupině užívající placebo.