Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) byl schválen americkým FDA

Johnson& Společnost Janssen Pharmaceuticals od společnosti Johnson (JNJ) nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Ponvory (ponesimod), orální, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1) jednou denně pro léčbu dospělí pacienti s relabující roztroušenou sklerózou (MS), včetně klinicky izolovaného syndromu (CIS), relaps-remitující roztroušené sklerózy (RRMS), aktivní sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS). Pokud jde o léčbu, u většiny pacientů Ponvory nevyžaduje genetické testování ani monitorování srdce po první dávce. Vzhledem k tomu, že zahájení léčby přípravkem Ponvory může způsobit snížení srdeční frekvence, doporučuje se u pacientů s anamnézou specifického srdečního onemocnění sledovat první dávku.

Stojí za zmínku, že Ponvory je první a jediná léčba modifikace onemocnění orálně schválená FDA k provedení kontrolované studie orální léčby prodávané na trhu. Ve srovnání s aktuálně dostupným perorálním léčivým přípravkem Aubagio (teriflunomid) prokázal Ponvory vynikající účinnost při snižování roční míry recidivy (roční míra recidivy je snížena téměř o jednu třetinu) a bylo prokázáno kumulativními údaji z klinického výzkumu než 10 let Zlepšit jeho účinnost a bezpečnost.

Aubagio je perorální lék společnosti Sanofi. Byl schválen americkým úřadem FDA pro léčbu relapsující roztroušené sklerózy (RMS) již v září 2012. Droga je špičkovým orálním lékem na MS a překročila. Uvedeno v 70 zemích a regionech. V Číně byl přípravek Aubagio schválen pro uvedení na trh v červenci 2018 a je první léčbou modifikující orální onemocnění schválenou pro léčbu roztroušené sklerózy v Číně.

Ve Spojených státech je téměř 1 milion dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) a asi 85% má v době počáteční diagnózy relaps RS. Přestože v posledních letech bylo dosaženo pokroku, v této oblasti stále existují nesplněné lékařské potřeby. Ve srovnání s léčbami na trhu vykazuje Ponvory vynikající účinnost, zejména při snižování akumulace nových zánětlivých lézí a postižení. Schválení společnosti Ponvory na trhu poskytne pacientům důležitý nový orální lék.

Toto schválení je založeno na výsledcích přímé studie fáze III OPTIMUM (NCT02425644). Studie byla provedena u dospělých pacientů s RMS a porovnávala účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravků ponesimod a Aubagio.

Za zmínku stojí, že studie OPTIMUM je první rozsáhlou kontrolovanou přímou studií porovnávající dvě perorální léky pro léčbu RMS. Data ukázala, že ponesimod (20 mg jednou denně) vykazoval převahu ve srovnání s Aubagiem (14 mg jednou denně), pokud jde o primární cílový parametr a více sekundárních cílových parametrů studie.

Specifické údaje jsou: (1) Pokud jde o primární cílový parametr, od výchozí hodnoty do 108. týdne léčby, ve srovnání se skupinou léčenou přípravkem Aubagio, byla roční míra recidivy (ARR) ve skupině léčené ponesimodem statisticky významně snížena o 30,5% (ARR: 0,202 proti 0,290, p=0,0003); Během období studie nemělo 71% pacientů ve skupině léčené ponesimodem žádnou potvrzenou recidivu a 61% ve skupině léčené Aubagio. (2) ponesimod je také lepší než Aubagio při snižování počtu nových lézí T1 se zvýšeným gadoliniem (GdE) a počtu nových nebo zvětšených lézí T2 o 59%, respektive 56%. Léze GdE T1 a T2 jsou identifikovány technologií zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a jsou považovány za klasické měření recidivy patologie MS, které může poskytnout informace o aktivitě nemoci a chorobné zátěži. (3) Bezpečnost ponesimodu pozorovaná v této studii odpovídá bezpečnosti předchozích studií a dalších známých modulátorů receptoru S1P. Nejběžnějším nežádoucím účinkem (TEAE) ve skupině léčené ponesimodem během léčby je alaninem zvýšená aminotransferáza (ALT), nazofaryngitida, bolest hlavy, infekce horních cest dýchacích.

Roztroušená skleróza (MS) je chronické autoimunitní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje 2,3 milionu lidí na celém světě a je postiženo více žen než mužů. Toto onemocnění je charakterizováno demyelinizací a ztrátou axonů, což vede k narušení nervové funkce a těžkému postižení. Hlavním podtypem MS je recidivující roztroušená skleróza (RMS), která představuje 85% pacientů s MS, včetně klinicky izolovaného syndromu (CIS), relabující-remitující roztroušené sklerózy (RRMS) a aktivní sekundární sexuální roztroušené sklerózy (SPMS). Relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo opakující se neurologické příznaky, které trvají déle než 24 hodin bez horečky nebo infekce. Opakování může být zcela odstraněno během dnů nebo týdnů, nebo může vést k trvalému postižení a akumulaci postižení.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Ponvory je ponesimod, což je nový, orální, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1), který může funkčně inhibovat aktivitu proteinu S1P a vázat lymfocyty na lymfatické uzliny, aby se snížil počet cirkulujících lymfocytů, které mohou procházet hematoencefalickou bariérou. U pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) vstupují lymfocyty do mozku a poškozují myelin (myelin). Myelinový obal je ochranný obal, který dokáže izolovat nervové buňky. Poškození myelinu může zpomalit nebo zastavit vedení nervů a vyvolat neurologické příznaky a příznaky roztroušené sklerózy.

V současné době se receptor sfingosin-1-fosfátu (S1P) stal důležitým cílem pro vývoj nových léků v oblasti MS. V březnu 2019 Novartis' orální modulátor receptoru S1P Mayzent (siponimod) byl schválen americkým FDA pro léčbu dospělých pacientů s RMS. V březnu 2020 byl americkým úřadem FDA schválen přípravek Zeposia (ozanimod), orální modulátor receptoru S1P od společnosti Xinji (získaný společností Bristol-Myers Squibb), k léčbě dospělých pacientů s RMS.

Po zveřejnění Ponvory bude soutěžit přímo s Mayzent a Zeposia. Kromě toho Ponvory také čelí konkurenci mnoha dalších perorálních léků, jako jsou Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad a léky na protilátky Roche, které vyžadují pouze 2 infuze ročně Ocrevus.