Johnson&Johnson's Spravato nosní sprej byl schválen americkým úřadem FDA k léčbě těžce depresivních pacientů s naléhavým sebevražedným nápadem / chováním!

Janssen Pharmaceuticals, dceřiná společnost Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila doplňkovou novou aplikaci léčiv (sNDA) pro nosat sprej Spravato (esketamin) CIII pro použití v kombinaci s perorálními antidepresivy. Při léčbě dospělých pacientů s těžkou depresí (MDD) s akutním sebevražedným nápadem nebo chováním může rychle snížit symptomy deprese. V této náročné léčebné populaci bylo prokázáno, že Spravato zlepšuje příznaky deprese při prvním podání.

Za zmínku stojí, že Spravato je první a jediný lék, který získal regulační souhlas ke snížení symptomů deprese do 24 hodin. Poskytne nový program pro výraznou úlevu od příznaků, až po dlouhodobé, komplexní programy sexuální léčby začaly přinášet ovoce.

Spravato je první antidepresivum s novým mechanismem účinku schváleným za více než 30 let. Ve Spojených státech a Evropské unii byl Spravato v březnu a prosinci 2019 schválen kombinovat orální antidepresiva k léčbě dospělých pacientů s refrakterní depresí (TRD).

Deprese je hlavní příčinou zdravotního postižení na celém světě a nejčastějším onemocněním souvisejícím se sebevraždou. MDD je závažné onemocnění, které má významný negativní dopad na myšlení, pocity a chování lidí' Příznaky a závažnost MDD se liší od osoby k člověku. Pacienti s MDD, u kterých je známo, že bezprostředně hrozí sebevražda, představují duševní nouzi, která vyžaduje okamžitý zásah. Ačkoli jsou v současné době dostupná antidepresiva účinná při léčbě deprese, obvykle trvá několik týdnů (4-6 týdnů), než se dosáhne plného účinku. Toto zpoždění je potenciálně nebezpečné, zejména proto, že riziko sebevraždy je nejvyšší v časných stádiích léčby. Ve srovnání se standardními perorálními léky může být Spravato podáván intranazálně, což poskytuje výhodu rychlého nástupu.

Účinnost přípravku Spravato v prevenci sebevražd nebo snížení sebevražedných myšlenek nebo chování nebyla prokázána. Pokud je to klinicky nutné, nevylučuje použití přípravku Spravato nutnost hospitalizace, a to ani v případě, že se symptomy pacienta&# 39 po podání počáteční dávky Spravato zlepšují.

Theresa Nguyen, ředitelka programu Mental Health America, uvedla: „Mnoho lidí žijících v depresi si je velmi dobře vědomo pocitu zoufalství. Pokud se tato těžká deprese vyvine v pozitivní sebevražedné myšlenky, bude to devastující. Ano, tito pacienti naléhavě potřebují některé možnosti léčby, které mohou změnit trajektorii akutních depresivních epizod. Tradiční orální antidepresiva se projeví až týdny nebo déle, zatímco Spravato může zmírnit příznaky do jednoho dne po podání. Droga má potenciál změnit život pacientů."

Schválení této nové indikace je založeno na pozitivních výsledcích dvou stěžejních klinických studií fáze III (ASPIRE I& II). Obě tyto dvě studie jsou dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, multicentrické studie. Bylo zařazeno celkem 456 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou MDD a více než 85% pacientů bylo klinickými lékaři hodnoceno jako středně až extrémně sebevražedné myšlenky. Ve studii dostali všichni pacienti komplexní standardní plán péče (SOC), včetně první hospitalizace a nově zahájeného / nebo optimalizovaného antidepresivního léčebného plánu. Tito pacienti byli náhodně přiděleni k léčbě Spravato + SOC nebo placeba + SOC. Primárním koncovým bodem účinnosti je snížení depresivních symptomů 24 hodin po prvním podání, měřeno stupnicí Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Sekundárním koncovým bodem byl revidovaný klinický celkový dojem stupnice závažnosti sebevražd (CGI-SS-R) k měření zlepšení závažnosti sebevražd 24 hodin po první dávce.

Stojí za zmínku, že ASPIRE I& II jsou první globální klinické studie provedené v této skupině pacientů se závažným onemocněním a tito pacienti jsou obvykle vyloučeni z výzkumu antidepresivní léčby. Výsledky ukázaly, že v kombinaci s komplexním SOC léčba přípravkem Spravato nazální sprej rychle snížila depresivní symptomy v této vysoce rizikové skupině pacientů ve srovnání s placebem.

Konkrétní výsledky jsou následující: Obě studie dosáhly svých příslušných primárních koncových bodů účinnosti - ve srovnání se skupinou léčenou placebem + SOC, intranazální sprej Spravato 84 mg + SOC má statisticky významnou výhodu rychle snížení symptomů deprese MDD (P=0,006).

Údaje pro zmírnění depresivních symptomů jsou: Ve 2 studiích byl MADRS použit 24 hodin po prvním podání. Průměrný rozdíl mezi léčenou skupinou Spravato + SOC a placebem + SOC byl 3,8 bodu, respektive 3,9 bodu. 4 hodiny po podání léčba Spravato + SOC prokázala významný účinek na příznaky MDD. Od 4 hodin do 25 dnů se léčebná skupina Spravato i skupina s placebem zlepšovaly a stupeň rozdílu mezi těmito dvěma skupinami se během 25denního dvojitě zaslepeného období výrazně nezměnil. Na konci dvojitě slepého období bylo 54% a 47% pacientů ve skupině léčené Spravato ve dvou studiích v remisi (skóre MADRS ≤ 12 bodů). Klinické zlepšení obou léčebných skupin ve dvojitě slepém období zůstalo nezměněno během sledovacího období 9 týdnů.

Sekundární koncový bod zlepšení závažnosti sebevražd: rozdíl v léčbě mezi oběma skupinami nebyl statisticky významný, což může být způsobeno podstatnými příznivými účinky komplexního SOC používaného v klinických studiích, včetně ústavní léčby hospitalizovaných pacientů s duševním onemocněním léčebné skupiny Rozptyl akutních sebevražedných krizí.

Ve dvou studiích byl režim Spravato + SOC dobře tolerován a neexistovaly žádné nové bezpečnostní signály. Bezpečnost pozorovaná při léčbě pacientů s MDD se silným sebevražedným myšlením ve dvou studiích je v souladu s předchozími klinickými studiemi hodnotícími Spravato v léčbě refrakterní deprese (TRD). Ve skupině léčené přípravkem Spravato + SOC byly nejčastějšími nežádoucími účinky (GG gt; 10%) závratě, disociace, nevolnost, ospalost, rozmazané vidění, zvracení, parestézie, zvýšený krevní tlak a sedace. Incidence byla skupina placeba + SOC více než 2krát.

Globálně je hlavní depresivní porucha (MDD) hlavní příčinou zdravotního postižení, které může ovlivnit lidi různého věku. Pacienti s depresí (včetně MDD) i nadále trpí vážným onemocněním, které má zásadní negativní dopad na fyzické funkce a všechny aspekty života. Přestože jsou v současnosti dostupná antidepresiva účinná pro mnoho pacientů, jejich nástupní doba je 4 až 6 týdnů a přibližně třetina pacientů nereaguje na v současnosti dostupné léčby.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Spravato je esketamin, což je nekompetitivní a subtyp neselektivní antagonisty receptoru N-methyl-D aspartátu (NMDA) závislý na aktivitě s novým a jedinečným mechanismem účinku, jeho princip účinku je odlišný od jiné léky, které jsou v současné době na trhu pro léčbu deprese. Receptory NMDA jsou podtypem ionotropních glutamátových receptorů, které hrají klíčovou roli v neurosynaptické plasticitě a výměně informací mezi neurony. V depresi se věří, že blokování NMDA receptorů může zlepšit plasticitu mozku a posílit synaptické spojení.

Ve Spojených státech byl přípravek Spravato schválen v březnu 2019. Lék je vhodný pro: v kombinaci s perorálními antidepresivy k léčbě dospělých pacientů s refrakterní depresí (TRD). Dříve FDA udělila Spravato průlomové označení léčiva pro léčbu pacientů s TRD a MDD s bezprostředním rizikem sebevraždy.

V Evropské unii byl přípravek Spravato schválen v prosinci 2019. Lék je vhodný pro použití v kombinaci se selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). K léčbě dospělých pacientů s TRD. Podle souhlasu je pacient s depresí považován za pacienta s TRD, pokud během jeho současné mírné až těžké depresivní epizody nereaguje na nejméně dva různé antidepresiva.