Takeda je první NAE Inhibitor Pevonedistat byla udělena FDA Průlom lék kvalifikace!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) udělil pevonedistat průlom označení léku (BTD) pro léčbu vysoce rizikových pacientů s myelodysplastickým syndromem (HR-MDS).

pevonedistat je první ve své třídě, kdy se aktivuje inhibitor enzymu (NAE). Má potenciál stát se první inovativní terapií pro pacienty s HR-MDS za více než deset let a rozšíří se tak, aby byla omezena na nízkometemetní skupiny. Možnosti léčby pro monoterapii HMA. I při současném léčebném plánu je léčebný účinek pacientů s HR-MDS stále velmi špatný.

BTD je nový lék recenzi kanál vytvořený FDA v 2012. Jeho cílem je urychlit vývoj a přezkum léčby závažných nebo život ohrožujících onemocnění a existují předběžné klinické důkazy, že lék může podstatně zlepšit stav onemocnění ve srovnání se stávajícími léčebnými léky. Nový lék. BTD-získané léky mohou získat bližší vedení, včetně vysoce postavených fda úředníků v průběhu procesu vývoje, aby zajistily, že pacienti jsou poskytovány nové možnosti léčby v co nejkratším čase.

FDA udělil pevonedistat BTD na základě konečné analýzy studie Pevonedistat-2001 fáze II (NCT02610777). Studie hodnotila účinnost pevonedistatu v kombinaci s azacitidinem a samotným azacitidinem při léčbě vzácných leukémií (včetně HR-MDS). FDA zkoumala několik cílových parametrů, včetně celkového přežití (OS), přežití bez příhody (EFS), úplné remise (CR) a transfuzní nezávislosti, stejně jako profily nežádoucích účinků. Tato akreditace BTD znamená potenciální zlepšení v plnění potřeb pacientů s HR-MDS, pro které existuje jen málo možností léčby a omezené výhody.

Údaje ze studie Pevonedistat-2001 byly oznámeny na 56. Výsledky ukázaly, že u vysoce rizikových pacientů s MDS (n=67) byla kombinovaná léčebná skupina pevonedistat+azacitidinu lepší než azacitidinová skupina s jedním činidlem ve více cílových parametrech, včetně: medián OS (23,9 měsíce vs 19,1 měsíce; p=0,240), medián EFS (20,2 měsíce vs. 14,8 měsíce; p=0,045), CR (52 % vs 27 %; p=0,050).

Christopher Arendt, vedoucí takeda onkologické léčby regionálního oddělení, řekl: "Vysoce rizikové MDS je spojena se špatnou prognózou, sníženou kvalitou života, a vysoká šance na transformaci na další agresivní rakovinu, akutní myeloidní leukémie (AML). Kombinovaná aplikace pevonedistatu a azazatu glykosidu je slibnou léčebnou metodou a má potenciál stát se prvním novým vývojem léčby vysoce rizikového MDS za více než 10 let. Děkujeme FDA za jeho uznání pevonedistat a naléhavost vývoje inovativních terapií, aby vyhovovaly potřebám vysoce rizikových MDS. Klíčové potřeby léčby rizikového MDS, tato skupina pacientů má málo možností."

Myelodysplastický syndrom (MDS) je vzácný typ rakoviny související s kostní dření způsobený abnormální produkcí krevních buněk v kostní dřeni. Tato rakovina je nejčastější u starších pacientů a střední věk při diagnóze se pohybuje od 60 do 74 let. Vzhledem k abnormální produkci krevních buněk, pacienti s MDS nemají dostatek normálních červených krvinek, bílých krvinek a / nebo krevních destiček v jejich krevním oběhu. Příznaky MDS jsou obvykle vágní a souvisejí s nízkým počtem krevních buněk a mohou zahrnovat únavu, dušnost, snadné modřiny nebo krvácení, ztrátu chuti k jídlu, slabost, bledou kůži, horečku a časté nebo závažné infekce.

MDS lze rozdělit do několika kategorií, od velmi nízkého rizika až po velmi vysoké riziko, určené krevním obrazem, počtem výbuchů, mutací a cytogenetiky. V Mezinárodním prognostického bodovacím systému (ipsS-R) jsou vysoce rizikové nemoci definovány jako střední, vysoká a extrémně vysoká rizika a tito pacienti mají špatnou prognózu. Přibližně 40% pacientů s HR-MDS přechází na AML, což je další maligní nádor se špatnou prognózou.

Molekulární struktura pevonedistatu (MLN4924) (zdroj obrázku: medchemexpress.com)

pevonedistat je průkopnický inhibitor aktivačního enzymu NEDD8 (NAE). V předklinických studiích inhibice NAE pevonedistatem zablokovala modifikaci určitých proteinů, což vedlo ke zničení progrese buněčného cyklu a přežití buněk, což vedlo ke smrti rakovinných buněk.

Ve studii fáze 2 u pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (HR-MDS) vykazuje vysoce riziková chronická myelomonocytární leukémie (HR-CMML) a akutní myeloidní leukémie (AML) a studie fáze 1 u pacientů s AML dobrou klinickou aktivitu.

V současné době je pevonedistat hodnocen ve studii fáze 3 pro první linii léčby pacientů s HR-MDS, HR-CMML a AML, kteří nejsou způsobilí k transplantaci nebo intenzivní indukční chemoterapii. Kromě toho je pevonedistat hodnocen ve studii fáze 2 v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem k léčbě pacientů s nevhodnou AML.