Jyseleca: Rychle zlepšete příznaky a trvalou úlevu!

Galapágy NV, partner gileadských věd, nedávno oznámily na 16. výročním zasedání Evropské organizace pro Crohnovu chorobu a kolitidu (ECCO) novou post-událost perorálního protizánětlivého léku Jyseleca (filgotinib, 200mg) Projekt 3. fáze SELECTION Analyzujte výsledky. Údaje zveřejněné na schůzce podpořily účinnost a bezpečnost přípravku Jyseleca jako prioritního inhibitoru JAK1 užívajícího perorálně jednou denně při léčbě pacientů se středně závažnou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC).

Jyseleca je perorální selektivní inhibitor JAK1, který byl schválen pro uvedení na trh v Evropské unii, Spojeném království a Japonsku pro léčbu středně těžkých až těžkých pacientů s nedostatečnou nebo nesnášenlivostí jednoho nebo více antirevmatických léků modifikujících onemocnění (DMARD) Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou (RA). Pokud jde o léky, Jyseleca může být použita jako monoterapie nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX). V současné době prochází žádost společnosti Jyseleca o nové indikace pro zacházení s UC rovněž regulačním přezkumem v Evropské unii, Spojeném království a Japonsku. Specifická aplikace je: pro léčbu středně závažných až závažných případů nedostatečné odpovědi, neschopnosti reagovat nebo nesnášenlivosti konvenčních terapií nebo biologických činitelů Dospělí pacienti s aktivní ulcerózní kolitidou (UC). Stojí za zmínku, že americký FDA neschválil žádnou indikaci pro Jyseleca z bezpečnostních důvodů.

Na tomto setkání post-hoc analýza indukční studie projektu SELECTION ukázala, že u pacientů se středně závažnou až závažnou aktivní UC, filgotinibem (200 mg orálně jednou denně) výrazně zlepšila frekvenci střev (SF) a rektální krvácení (RB), byl účinek pozorován v prvním týdnu léčby a byl zpočátku léčen biologií (biologicky naivní, dříve nebyly přijaty biologické činitele) a u pacientů byly pozorovány biologicky prozkušená (biologicky zkušená, dříve podáaná (biologické činitele).

Ve srovnání s placebem měli pacienti, kteří dostávali 200 mg filgotinibu, vyšší podíl pacientů: V indukční studii A dosáhli komplexního hodnocení RB=0 a SF≤1 již 9. den (počáteční léčba biologickým činitelem: filgotinib 18,8% ve skupině s 200 mg, 9,5% ve skupině s placebem, p<0.05). in="" the="" induction="" study="" b,="" the="" comprehensive="" assessment="" was="" as="" early="" as="" day="" 7="" as="" rb="0" and="" sf≤1="" (treated="" with="" biological="" agents;="" 10.7%="" in="" the="" filgotinib="" 200mg="" group;="" 4.2%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>

Další posmrtná analýza udržovací studie SELECTION uvedla podíl pacientů, kteří nereagovali na steroidy v různých časových bodech. Tyto údaje ukazují, že u pacientů se středně až závažnýmfilgotinib(200 mg orálně jednou denně) snížené a eliminované užívání kortikosteroidů (CS) v 58. týdnu ve srovnání s placebem. U pacientů, kteří v 58. týdnu nevykazují žádnou remisi CS ve srovnání se skupinou užívající placebo, měla skupina s filgotinibem 200 mg významně vyšší podíl pacientů, kteří byli v prvních 6 měsících v remisi bez CS (27% vs. 6%). Rozdíl byl již pozorován v prvních 8 měsících (22% ve skupině s fingolimodem 200mg vs. 6% ve skupině s placebem).

Dodatečná analýza bezpečnosti z projektu SELECTION, kombinovaná indukční, udržovací a dlouhodobá rozšířená studie (kumulativní terapeutická expozice filgotinibu 200 mg je 1207 paciento-roků a kumulativní terapeutická expozice placeba je 318 paciento-roků), výsledky bezpečnosti a počáteční indukční a udržovací studie jsou konzistentní, filgotinib je dobře snášen u pacientů se středně těžkou až vážně aktivní UC.

Walid Abi Saab, hlavní lékařský důstojník Galapág, řekl: "Naslouchání potřebám pacientů se středně a vážně aktivním UC a lékařských odborníků, kteří je léčí, nám pomáhá pochopit důležitost nalezení léčby, která se bude zabývat jak klinickými příznaky, tak výsledky hlášenými pacienty. Nové údaje z SELECTION a dlouhodobé prodloužené studie ukazují, že ve srovnání s pacienty užívajícími placebo, pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní UC, kteří dostávali filgotinib 200 mg, zaznamenali rychlou odpověď, trvalou remisi bez steroidů a dlouhodobou toleranci. "

Molekulární strukturafilgotinib(zdroj obrázku: Wikipedie)

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé střevní onemocnění (IBD). Příznaky onemocnění jsou často přerušované, takže pacienti obvykle zažívají útoky a remise. Kromě fyzických účinků může onemocnění také přinést významné psychologické účinky.

Účinnou farmaceutickou složkou přípravku Jyseleca je filgotinib, což je vysoce selektivní inhibitor JAK1 objevený a vyvinutý Galapágy. Na konci prosince 2015 dosáhl Gilead dohody s Galapágy v celkové výši až 2 miliardy amerických dolarů na společný rozvoj a komercializaci filgotinibu po celém světě. V prosinci 2020 však obě strany kvůli velkým nezdarům v regulaci USA revidoval dohodu o komercializaci a rozvoji filgotinibu. Galapágy budou odpovědné za komercializaci filgotinibu v Evropě (přechodné období by mělo být dokončeno na konci roku 2021), zatímco Gilead bude i nadále odpovědný za filgotinib mimo Evropu, včetně Japonska (kde Gilead bude společně prodávat filgotinib s Eisai).

Aktuálněfilgotinibje vyvíjen k léčbě různých zánětlivých onemocnění, z nichž studie fáze 3 zahrnují léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Nicméně, v oblasti inhibitorů JAK,filgotinibtaké čelí více konkurenčním produktům. Kromě dvou uvedených produktů, Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant, bude silnějším soupeřem AbbVie Rinvoq (upadacitinib).

Stojí za zmínku, že v první polovině tohoto roku, americká FDA odložila harmonogram přezkoumání pro nové indikace řady inhibitorů JAK, včetně Pfizer abrocitinib pro léčbu středně těžké až těžké alopic dermatitidy (AD), Xeljanz/Xeljanz XR léčí ankylozující spondylitidu (AS), Olumiant léčí středně těžké až těžké AD, Rinvoq léčí středně těžké až těžké AD a aktivní PsA.

Důvodem je, že v post-marketingové bezpečnostní studii zveřejněné v lednu tohoto roku bylo zjištěno, že Xeljanz zvýší riziko závažných onemocnění srdce a rakoviny ve srovnání s tradičními inhibitory TNF. V současné době, americký FDA důsledně přezkoumává všechny léky v kategorii inhibitorů JAK. Agentura požádala příslušné farmaceutické společnosti, aby poskytly další analytické údaje.