Inhibitor KRAS Adagrasib byl certifikován jako průlomová terapie FDA!

Společnost Mirati Therapeutics dnes oznámila, že americká FDA udělila společnosti označení průlomové terapie inhibitoru KRAS G12C pro léčbu pacientů s nemléčnou buněčnou rakovinou plic (NSCLC) s mutacemi KRAS G12C.

Mirati a Zai Lab již dříve dosáhly dohody o spolupráci a licencování vývoje a komercializace malé molekuly inhibitoru KRASG12C adagrasib ve Velké Číně. Adagrasib je výzkum, vysoce selektivní a účinný perorální malá molekula KRASG12C inhibitor, optimalizovaný pro udržení cílené inhibice. Tato funkce je velmi důležitá pro léčbu rakoviny mutantů KRASG12C, které se regenerují každých 24-48 hodin. Studie adagrasib ukázaly, že lék má dlouhý poločas, širokou distribuci tkání a dobrou snášenlivost. Současně adagrasib prokázal účinnost jednoho činidla u nemalobuněčného karcinomu plic, kolorektálního karcinomu, rakoviny slinivky břišní a dalších solidních nádorů s mutacemi KRASG12C.

Soudě podle nejnovějších údajů o globální zátěži rakoviny, které v roce 2020 zveřejnila Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) Světové zdravotnické organizace, došlo v roce 2020 na celém světě k 9,96 milionu úmrtí na rakovinu, z nichž 1,8 milionu bylo úmrtí na rakovinu plic, což daleko převyšuje jiné typy rakoviny a řadí se mezi úmrtí na rakovinu. Číslo jedna. V roce 2020 je počet úmrtí na rakovinu v Číně 3 miliony a úmrtí na rakovinu plic jsou daleko před námi a dosahují 710 000, což představuje 23,8% z celkového počtu úmrtí na rakovinu. Jak prolomit rakovinu plic je jedním z mnoha problémů, které lékařská komunita musí překonat.

Podle současného výzkumu jsou mutace genů RAS jednou z hlavních příčin rakoviny. Mutace KRAS se nejčastěji vyskytují u rakoviny plic, rakoviny slinivky břišní a kolorektálního karcinomu, takže se staly oblíbeným cílem vědců k dobytí.

V posledních letech dosáhla přímá cílená léčba RAS reprezentovaná inhibitory KRAS G12C významného pokroku. Mutace genu KRAS jsou koncentrovány hlavně v kodonech 12, 13 a 61, z nichž kodon 12 mutací tvoří více než 80%, včetně G12A, G12C, G12D, G12R, G12S a G12V, zatímco mutace KRAS G12C představují více než 80% 12% všech mutací KRAS a převážně u nemiliárního buněčného karcinomu plic (NSCLC).

Inhibitory KRAS G12C se mohou kovalentně vázat na KRAS mutacemi G12C a uzamknout mutace KRAS G12C v neaktivním stavu. Tato terapie nejprve dosáhla významného průlomu v inhibitoru AMG 510 společnosti Amgen. AMG 510 byl zaměřen především na NSCLC. Na konci roku 2020 mu FDA udělila označení průlomové terapie a byla kvalifikována pro přednostní přezkum a urychlené schválení. Byl schválen FDA 28.

Kromě přímého cílení na terapie RAS přitahuje pozornost také nepřímá cílená terapie. Nepřímá cílená terapie obvykle inhibuje cíl ve své signální cestě, aby se zabránilo vstupu kombinace RAS a GTP do aktivovaného stavu, čímž se zabrání indukci rakoviny. Farmaceutické společnosti se schádly v této cestě výzkumu a vývoje a doufaly, že získají technologické průlomy.

V současné době TNO-155, JAB-3068 společnosti Novartis společně vyvinuté jacosem a AbbVie a RMC-4630 společně vyvinuté společnostmi Sanofi a Revolution sázejí na stopu inhibitorů SHP2 a vstoupily do klinických studií fáze I; Rocheho Cobimetinib, Novartisův Trametinib a Binimetinib pole jsou inhibitory MEK. Mezi nimi, Array Encorafenib a Binimetinib byly použity v kombinaci k léčbě metastazující melanom; Copanlisib společnosti Bayer se zaměřuje na signalizační dráhu PI3K, v září 2017 Byl schválen americkým FDA 14. pro léčbu opakujícího se folikulárního lymfomu a byl zařazen na seznam průlomových léčebných produktů CDE na konci roku 2020 a byl deklarován k zařazení na seznam v Číně.

Kromě přímého cílení RAS a nepřímého cílení RAS existuje mnoho terapií pro mutace RAS, jako je terapie siRNA, adoptivní buněčná terapie a nádorové vakcíny, které čekají na klinický výzkum a ověření.