Evropská unie schvaluje Xeljanz (tofacitinib): léčba 2 podtypů juvenilní idiopatické artritidy (JIA)!

Společnost Pfizer nedávno oznámila, že Evropská komise (ES) schválila perorální inhibitor JAK Xeljanz (tofacitinib) pro použití u dětí a dospívajících ve věku ≥ 2 roky, kteří nemají dostatečnou odpověď na předchozí onemocnění modifikující antirevmatika (DMARD). Aktivní polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pcJIA) a juvenilní psoriatická artritida (PsA). Schválení zahrnuje 2 lékové formy přípravku Xeljanz, jedna je tableta a druhá je perorální roztok podávaný podle tělesné hmotnosti.

Stojí za zmínku, že Xeljanz je prvním a jediným inhibitorem JAK schváleným pro léčbu polyartikulární JIA a juvenilního PsA v Evropě. Lék byl schválen pro 4 indikace v EU a jsou to všechny inhibitory JAK. Mezi nejběžnější patří: (1) Dospělí pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA); (2) Dospělí pacienti s aktivní psoriatickou artritidou (PsA); (3) středně těžká až těžká aktivita Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou (UC); (3) Pacienti s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (pcJIA) a juvenilní PsA ve věku 2 roky a starší.

Evropská komise (ES) navíc schválila také tablety Xeljanz s prodlouženým uvolňováním 11 mg jednou denně k léčbě dospělých pacientů s aktivním PsA, kteří jsou nedostateční nebo nesnáší methotrexát (MTX) nebo jiné DMARD. Tato léčba jednou denně je alternativou k v současné době schválené léčbě PsA Xeljanz 5 mg dvakrát denně.

Ve Spojených státech byl přípravek Xeljanz schválen v září 2020. Jedná se o první a jediný inhibitor JAK schválený pro léčbu pcJIA. Schválení zahrnuje 2 lékové formy přípravku Xeljanz, jedna je tableta a druhá orální. Roztok se podává podle tělesné hmotnosti.

Ana Paula Carvalho, regionální prezidentka mezinárodně rozvinutého trhu se záněty a imunologií společnosti Pfizer, uvedla: „Mnoho pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (pcJIA) a juvenilní psoriatickou artritidou (PsA) vyžaduje během léčby injekce. Nebo infuze, to je výzva pro tyto děti a jejich pečovatele. Jelikož společnost Pfizer pokračuje v rozvoji vědeckého výzkumu a porozumění přípravku Xeljanz a dalších drog, je nám ctí poskytovat tyto nové možnosti v Evropské unii. Xeljanz je již na více místech po celém světě Výzkum byl proveden ve více než 50 klinických studiích v klinických projektech."

JIA je chronické zánětlivé onemocnění neznámé etiologie, definované jako artritida, které začíná před dosažením věku 16 let a trvá nejméně 6 týdnů. Polyartikulární JIA a juvenilní PsA jsou podtypy JIA. Multiartikulární podtyp JIA je charakterizován artritidou 5 nebo více kloubů, která postihuje malé klouby rukou a nohou a velké klouby, jako jsou kolena, kyčle a kotníky. Pacienti s juvenilními podtypy PsA mají kloubní příznaky a šupinaté kožní vyrážky. Odhaduje se, že JIA postihuje přibližně 60 000 dětí v Evropě.

Dospělý PsA je chronické, imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění, které může zahrnovat zánět okolních kloubů, šlach nebo kůže. PsA může zahrnovat různé příznaky, jako je bolest a ztuhlost kloubů, otoky prstů a/nebo prstů a snížený rozsah pohybu.

Schválení indikací pcJIA a juvenilních PsA je založeno na výsledcích klíčové klinické studie fáze 3 provedené u pacientů s pcJIA a jinými subtypy JIA (včetně juvenilního PsA). Studie zahrnovala 2 léčebná období: 18týdenní otevřené úvodní období (včetně 225 pacientů), po kterém následovalo 26týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované, abstinenční období (včetně 173 pacientů) a celkový cyklus 44 týdnů. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Xeljanz jako 5mg tableta nebo jako 1mg/ml perorální roztok (perorální roztok pro pacienty s tělesnou hmotností&<40 kg)="" dvakrát="" denně,="" stejně="" jako="" preference="" pacienta="">

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: mezi pacienty, kteří dosáhli remise JIA ACR30 na konci úvodního období, ve 44. týdnu, ve srovnání se skupinou s placebem (55%, n/N=47/85), skupina Xeljanz (31 %, n/N=27/88) Podíl pacientů s vzplanutím onemocnění (akutní exacerbace) byl statisticky významně snížen (p=0,0007). Účinnost juvenilních pacientů s podtypem PsA je stejná jako u pacientů s pcJIA. V této studii byly vzplanutí nemoci definovány takto: po randomizaci se alespoň 3 ze 6 proměnných v základní sadě JIA ACR zhoršily o ≥ 30%a žádná ze zbývajících proměnných remise jádra JIA se nezlepšila o ≥ 30%. Celkově jsou typy nežádoucích účinků u pacientů s pcJIA a mladistvých pacientů s PsA v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami přípravku Xeljanz.

Mechanismus účinku tofacitinibu: inhibice JAK (obrázek z dokumentu PMID: 24883332)

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Xeljanz je tofacitinib, což je orální inhibitor JAK, který může selektivně inhibovat JAK kinázu a blokovat cestu JAK/STAT, což je cesta přenosu signálu stimulovaná cytokiny a podílí se na buněčné proliferaci. „Diferenciace, apoptóza a imunitní regulace a mnoho dalších důležitých biologických procesů.