Nízká dávka doxorubicinu může překonat rezistenci na leukémii

V nové studii zveřejněné online v Nature-Cell Biology v dubnu 20, čínští a američtí vědci uvedli novou metodu, která by mohla překonat rezistenci na léky u leukémie: použití nízkých dávek se široce používá k léčbě různých druhů rakoviny. chemoterapie droga doxorubicin.

Ačkoli tradiční chemoterapie nebo radioterapie pro rakovinu má určitý účinek v časném stádiu léčby, rezistence, kterou způsobuje, často vede k recidivě rakoviny. V posledních letech se anti-imunitní screeningová genová terapie (imunoterapie) stala novou metodou léčby rakoviny, ale imunoterapie vykázala dobré výsledky pouze u omezených typů rakoviny a velká část pacientů se po imunoterapii stále relapsuje. Proto je základní mechanismus rezistence na léky včetně imunitního úniku základním problémem, který je třeba naléhavě vyřešit.

Dříve vědci předpokládali, že inhibice Akt fosforylace beta-kateninu by snížila dřívější aktivitu 0010010 # 39; a inhibovala leukémii. K testování této hypotézy provedli vědci z amerického Stowers Medical Research Institute, University of Kansas a Tsinghua University v Číně vysoce výkonný screening chemických knihoven schválených americkou Správou potravin a léčiv a identifikovali 24 olovnaté sloučeniny. V důsledku toho bylo zjištěno, že široce používané chemoterapeutické léčivo doxorubicin specificky inhibovalo interakci mezi Akt a P-kateninem v nízkých dávkách.

Vědci použili doxorubicin s nízkou dávkou společně s klinicky používaným chemoterapeutickým činidlem nairabin k léčbě myší s dvojitou mutací. Zjistili, že chemoterapie může účinně eliminovat většinu leukemických buněk, ale může vyvolat expanzi malého počtu leukemických kmenových buněk. Naproti tomu doxorubicin s nízkou dávkou neměl žádný účinek na leukemické buňky, ale snížil kmenové buňky leukémie. Nejlepší účinek má kombinace nízkých dávek doxorubicinu a nairabinu. Aby se dále potvrdil inhibiční účinek, spolupracovali vědci v malé klinické studii, aby otestovali odpověď 10 na 20 pacientů s akutní myeloidní leukémií, u kterých se vyvinula rezistence na chemoterapii na daunorubicin. Výsledky ukázaly, že 50% pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří již měli rezistenci na chemoterapii, reagovali na nízkou dávku daunorubicinu a významně snížili počet kmenových buněk leukémie.

Studie také zjistila, že inhibiční účinek nízkých dávek doxorubicinu na kmenové buňky leukémie závisí na protirakovinových T buňkách exprimujících CD 8. Proto je nová léčba zaměřena nejen na leukemické kmenové buňky přímo, ale také je vystavuje aktivovaným imunitním odpovědím. (Bioon.com)