Klíčové klinické studie první non-dopamin D2 receptor vázající lék SEP-363856 byl úspěšný!

Sunovion Pharma, americká dceřiná společnost Sumitomo Pharmaceuticals Japonska (Sunovion), nedávno oznámila výsledky 4-týdenní klíčové studie SEP361-201, která hodnotila TAAR1 agonista SEP-363856 v léčbě schizofrenie, která byla zveřejněna v New England Journal of Medicine (NEJM). Název článku je: Non-D2-receptor-vazba lék pro léčbu schizofrenie.

Výsledky studie ukázaly, že léčebná skupina SEP-363856 vykazovala významné zlepšení celkového skóre stupnice pozitivních a negativních příznaků (PANSS) ve srovnání se skupinou užívající placebo. V této studii byly účinky léčebné skupiny SEP-363856 a skupiny s placebem na extrapyramidové příznaky, tělesnou hmotnost a další metabolické parametry (krevní lipidy, glykovaný hemoglobin, prolaktin atd.) podobné.

SEP-363856 je agonista TAAR1, který získal průlomovou drogovou kvalifikaci (BTD) pro léčbu schizofrenie americkou FDA. Lék má potenciál stát se prvním novým typem léčby schizofrenie bez kombinace dopaminových receptorů D2. Antipsychotika.

Publikováno v NEJM je 4-týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní skupina, placebem kontrolované, flexibilní dávka, multi-centrum studie prováděné u dospělých pacientů s akutníepizody schizofrenie, hodnocení účinnosti a bezpečnosti SEP-363856 Sex. Ve studii byli pacienti randomizováni v poměru 1: 1 a dostávali SEP-363856 (50 mg nebo 75 mg) nebo placebo jednou denně po dobu 4 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla změna celkového skóre stupnice pozitivních a negativních příznaků (PANSS; rozmezí: 30 až 210 bodů; vyšší skóre naznačuje závažnější psychiatrické příznaky) v týdnu 4 léčby. Studie měla 8 sekundárních cílových parametrů, včetně změn oproti výchozímu stavu v klinické masce celkové závažnosti dojmu (CGI-S) a stručné stupnici negativních příznaků (BNSS). Ve studii bylo do léčebné skupiny SEP-363856 zařazeno celkem 120 pacientů a do skupiny s placebem bylo zařazeno 125 pacientů. Průměrné celkové skóre PANSS na počátku u obou skupin bylo 101,4 a 99,7.

Výsledky ukázaly, že ve čtvrtém týdnu léčby, ve srovnání se skupinou s placebem, SEP-363856 jednou denně elastická dávka (50-75mg) léčba skupina pozitivní a negativní symptom stupnice (PANSS) celkové skóre (-17.2 vs -9.7; p = 0.001) má statisticky a klinicky významné zlepšení. Ve srovnání se skupinou užívající placebo vykazovala léčebná skupina SEP-363856 také zlepšení klinického celkového měřítka závažnosti zobrazení (CGI-S) (p<0.001). in="" addition,="" there="" were="" improvements="" in="" all="" major="" panss="" (positive,="" negative,="" and="" general="" psychopathology)="" subscales="" (p=""><0.02). adverse="" events="" of="" sep-363856="" treatment="" included="" drowsiness="" and="" gastrointestinal="" symptoms.="" throughout="" the="" study,="" sep-363856="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" total="" withdrawal="" rates="" of="" the="" sep-363856="" and="" placebo="" groups="" were="" comparable.="" the="" incidence="" of="" extrapyramidal="" symptoms="" and="" changes="" in="" blood="" lipid,="" glycated="" hemoglobin,="" and="" prolactin="" levels="" were="" similar="" in="" both="">

John Krystal, MD, spoluautor článku NEJM a předseda a spoluředitel psychiatrie na Yale Clinical Research Center na Yale University School of Medicine, řekl: "Tyto údaje představují vzrušující krok vpřed ve výzkumu schizofrenie. Cílení na TAAR1 je nový mechanismus účinku pro léčbu schizofrenie představuje odvážnou a inovativní metodu při léčbě schizofrenie. Během posledních 60 let, antipsychotika v kombinaci s dopaminové receptory byly standardní terapie pro léčbu schizofrenie. Přes jejich vedlejší účinky, klíčové výsledky klinického výzkumu vydala tentokrát podporují potenciál SEP-363856 jako nová léčba schizofrenie, která má potenciál způsobit schizofrenie pacientů a jejich rodin, schizofrenie Veřejné zdraví zátěž má významný pozitivní dopad. "

Schizofrenie (schizofrenie) je chronické, závažné a často vážně znemožňující duševní onemocnění, které postihuje více než 23 milionů lidí po celém světě. Ve Spojených státech, tam je asi 2,4 milionu dospělých pacientů se schizofrenií, což odpovídá jednomu ze 100 dospělých trpících schizofrenií. Klinické projevy schizofrenie jsou rozmanité a její charakteristiky zahrnují pozitivní příznaky (jako jsou halucinace, bludy, neorganizované myšlení), negativní příznaky (jako je nedostatek emocí, sociální stažení, nedostatek spontánnosti), kognitivní postižení (paměť, pozornost) A plánování, organizační a rozhodovací schopnosti). Akutní epizody schizofrenie jsou charakterizovány psychotickými příznaky, včetně halucinací a bludů, a často vyžadují hospitalizaci. Onemocnění je chronické a celoživotní, často doprovázené depresí a postupným zhoršováním sociálních funkcí a kognitivních schopností.

SEP-363856 je nový trace amin-související receptor 1 (TAAR1) agonista s serotoninu 1A (5-HT1A) agonista aktivity a je v současné době hodnocena u pacientů se schizofrenií. SEP-363856 se neváže na dopamin 2 (D2) nebo serotonin2A (5-HT2A) receptory, které jsou považovány za zprostředkovat účinky v současné době k dispozici atypické antipsychotika. V současné době, SEP-363856 je studován v diamond fáze III globální vývojový projekt pro léčbu schizofrenie, a Sumitomo Pharmaceuticals je také zvažuje další indikace pro lék. Ve Spojených státech, FDA udělil SEP-363856 průlom drogovou kvalifikaci (BTD) pro léčbu schizofrenie v květnu 2019.

Dr. Kenneth Koblan, chief scientific officer of Sunovion, řekl: "Tato zjištění zveřejněná v New England Journal of Medicine ukazují, že SEP-363856 má potenciál být první TAAR1 agonista k léčbě schizofrenie. V současné době existuje více než 23 milionů lidí po celém světě U pacientů se schizofrenií, SEP-363856 jako inovativní metoda poskytne těmto pacientům novou možnost léčby. Sumitomo Pharmaceutical se zavázala k vývoji nových možností léčby pro tyto pacienty a pokračuje ve studiu SEP-363856 dále vyhodnotit jeho klinická účinnost schizofrenie a dalších neuropsychiatrických onemocnění. "

Jak bylo uvedeno v článku NEJM, v 6-měsíční open-label rozšíření studie, SEP-363856 ukázal neustálé zlepšování ukazatelů účinnosti, včetně celkového skóre PANSS, CGI-S skóre, a krátké negativní příznaky stupnice (BNSS) celkové body, a zdá se být bezpečné a snesitelné.