Lupkynis požádal o zařazení na seznam v EU: Může to výrazně zlepšit renální reakci!

Japonská farmaceutická společnost Otsuka nedávno oznámila, že její evropská dceřiná společnost předložila Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) žádost o registraci voclosporinu (MAA), což je perorální inhibitor kalcineurinu (CNI), používaný k léčbě lupusové nefritidy (LN).

LN je závažný zánět ledvin způsobený autoimunitním onemocněním-systémovým lupus erythematosus (SLE), který představuje závažnou progresi SLE. Pokud není účinně kontrolován, může vést k trvalému a nevratnému poškození ledvin, což vede k terminálnímu stádiu onemocnění ledvin (ESRD), život ohrožujícího. Přestože dostávají stávající terapie k léčbě, přibližně jedna třetina pacientů se SLE vyvine LN a 10-30% z nich vyvine ESRD.

voclosporin je lék vyvinutý společností Aurinia Pharma k léčbě LN sekundárního po SLE. V prosinci 2020 dosáhly společnosti Otsuka Pharmaceutical a Aurinia dohody o spolupráci a licencích na vývoj a komercializaci voclosporinu k léčbě LN v Evropské unii, Japonsku, Velké Británii, Rusku, Švýcarsku, Norsku, Bělorusku, na Islandu, v Lichtenštejnsku a na Ukrajině.

V lednu 2021 byl voclosporin (obchodní název: Lupkynis) schválen americkým úřadem FDA v kombinaci s plánem základní imunosupresivní léčby pro léčbu dospělých pacientů s aktivní LN. V prosinci 2020 byl americkým úřadem FDA schválen lék na protilátky GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, generický název: belimumab, belimumab pro injekce) a stal se prvním lékem pro léčbu LN. Tento lék je vhodný k léčbě pozitivních dospělých pacientů s aktivní LN, kteří dostávají standardní léčbu. Lupkynis je první orální terapií schválenou americkým úřadem FDA pro léčbu LN.

Benlysta byla schválena k uvedení na trh v roce 2011 a je prvním novým lékem schváleným k léčbě systémového lupus erythematosus (SLE) za posledních 50 let. V Číně byl Benlysta (belimumab pro injekci) schválen Národním úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (NMPA) v červenci 2019 k léčbě dospělých pacientů se SLE a v prosinci 2020 byl schválen NMPA k rozšíření indikační populace na 5 letých pacientů. Na základě konvenční léčby mají pacienti s aktivním autoprotilátkově pozitivním systémovým lupus erythematosus (SLE) 5 let a starší, kteří mají stále vysokou aktivitu onemocnění. Schválení indikací dětí' dělá z Benlysty první a jediné biologické činidlo pokrývající léčbu SLE u dětí a dospělých v mé zemi.

Regulační aplikace voclosporinu je založena na podpoře rozsáhlého klinického vývojového projektu, včetně pivotní studie fáze III AURORA a pivotní studie fáze II AURALV. AURORA je globální, placebem kontrolovaná, klíčová studie fáze III. Data ukazují, že v kombinaci s mykofenolát mofetilem (MMF) a nízkodávkovými perorálními kortikosteroidy zlepšuje voclosporin výkonnost pacientů s lupusovou nefritidou ve srovnání s placebem. Krátkodobá a dlouhodobá prognóza. Specifická data jsou: V porovnání s placebem voclosporin významně zlepšuje míru remise ledvin (primární cílový parametr: 40,8% vs 22,5%, p&<0,001), a="" je="" také="" statisticky="" významný="" ve="" všech="" předem="" specifikovaných="" zlepšených="" hierarchických="" cílových="" parametrech.="" v="" této="" studii="" je="" bezpečnost="" režimu="" voclosporinu="" srovnatelná="" se="" standardním="">

struktura voclosporinu (zdroj obrázku: Aurinia)

voclosporin je nový a potenciálně nejlepší inhibitor kalcineurinu ve své třídě (CNI) s klinickými údaji od více než 2 600 pacientů v různých indikacích. voclosporin je imunosupresivum se synergickým a duálním mechanismem účinku. voclosporin stabilizuje ledvinové podocyty inhibicí kalcineurinu (CN), blokuje expresi IL-2 a imunitní odpověď zprostředkovanou T buňkami. Ve srovnání s tradičním CNI má voclosporin předvídatelnější farmakokinetický a farmakodynamický vztah (nemusí být vyžadováno terapeutické sledování léčiv), zvýšenou účinnost (ve srovnání s cyklosporinem a) a zlepšený metabolický profil.

Strukturálně je voclosporin analogem cyklosporinu A (cyklosporin A) s extra jednořetězcovým prodloužením uhlíku s dvojnou vazbou (ene vazbou) na jednokarbonovém řetězci. voclosporin se váže na cyklofilin A (cyklofilin A) za vzniku heterodimerního komplexu, který se pak váže a inhibuje kalcineurin, aby vyvinul imunosupresivní účinek. Vazebná afinita voclosporinu a cyklosporinu A na lidský cyklofilinový protein je ekvivalentní, ale ethylenický postranní řetězec voclosporinu může navazovat strukturní změny kalcineurinu, když je navázán, což může vést k zesílené imunosupresivní aktivitě.

Kromě lupus nefritidy (LN) vyvíjí Aurinia také oční kapky voclosporinu (VOS) pro léčbu suchého oka (DES). V současné době existují 3 léky na předpis schválené FDA pro léčbu DES, z nichž 2 jsou CNI. VOS má potenciál zlepšit léčbu DES zkrácením času k dosažení objektivní a subjektivní úlevy od symptomů a příznaků DES.