Roche Evrysdi (risdiplam) výrazně zlepšuje motorické funkce & přežití u kojenců s typem 1 SMA -1/2

Roche nedávno oznámil, že hodnocení perorálního léku Evrysdi® (risdiplam) pro spinální svalovou atrofii (SMA) globální fáze 2/3 STUDIE FIREFISH (NCT02913482) Údaje části 2 byly publikovány v mezinárodním lékařském časopise New England Journal of Medicine (NEJM). Viz: Děti léčené risdiplamem s spinální svalovou atrofií typu 1 versus historické kontroly.

SMA je primární genetický faktor vedoucí k úmrtí u kojenců a malých dětí a 5q-SMA je nejběžnější typ. Onemocnění může vést k svalové slabosti a progresivní ztrátě motorických funkcí a existují významné nenasycené lékařské potřeby. Evrysdi byl schválen americkým FDA v srpnu 2020 pro léčbu dětí a dospělých s SMA ≥ 2 měsíce věku. V březnu 2021 byla společnost Evrysdi schválena Evropskou unií k léčbě pacientů s SMA ve věku 2 měsíců ≥ klinicky diagnostikována jako typ 1/2 typu/3 SMA nebo 5q typ SMA s 1-4 kopiemi SMN2. V Číně, v červnu tohoto roku, Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan perorální roztok prášek) byl schválen Státním úřadem pro potraviny a léčiva pro léčbu pacientů SMA ve věku 2 měsíce a starší. Od této doby byla Evrysdi schválena v 54 zemích a podala marketingové žádosti ve 33 dalších zemích.

Přípravek Evrysdi je první perorální léčbou SMA a první léčbou SMA, kterou lze podávat doma. Lék je tekutý přípravek, který může být podáván perorálně nebo prostřednictvím krmné trubice doma, jednou denně. Lék lze použít k léčbě kojenců, dětí, dospívajících a dospělých se všemi typy (typ 1, typ 2 a typ 3) SMA . Evrysdi je gen přežití motorického neuronu 2 (SMN2) mRNA sličovací modifikátor, který léčí SMA zvýšením produkce proteinu přežití motorického neuronu (SMN). SMN protein je distribuován po celém těle a je nezbytný pro udržení zdravých motorických neuronů a cvičení.

Druhá část studie FIREFISH byla provedena u kojenců se symptomatickým typem 1 SMA, kterým bylo v době zápisu 1-7 měsíců. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: po 12 měsících léčby sedělo 29% kojenců (12/41) bez podpory po dobu nejméně 5 sekund, což je milník, který nebyl nikdy viděn v přirozeném průběhu onemocnění. Ve druhé části studie FIREFISH je bezpečnost společnosti Evrysdi v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami. V únoru 2021 byly na NEJM zveřejněny 12měsíční výsledky první dávky studie FIREFISH.

Výzkumník FIREFISH a profesor dětské neuromuskulárních onemocnění MDUK Oxford Laurent Servais řekl: "Bez léčby nemohou děti s SMA typu 1 přežít déle než 2 roky. Důležité motorické milníky dosažené léčbou přípravkem Evrysdi, jako je sezení, otáčení a polykání, jsou základními prvky, které pomáhají těmto dětem dosáhnout nejlepších výsledků. Mají potenciál snížit potřebu trvalé ventilace a zvýšit míru přežití."

V době analýzy údajů byla průměrná délka léčby přípravkem Evrysdi 15, 2 měsíce a průměrný věk pacientů 20, 7 měsíce. Ve 12. měsíci léčby přežilo 93% (38/41) kojenců a 85% (35/41) kojenců nebylo trvale větráno. Bez léčby byl medián věku úmrtí nebo trvalé ventilace v kohortě historie přírodních onemocnění 13, 5 měsíce. 90% (37/41) pacientů mělo nárůst nejméně o 4 body ve skóre CHOP-INTEND a 56% (23/41) mělo skóre více než 40 bodů, s mediánem nárůstu o 20 bodů.

Kromě toho studie dosáhla jednoho ze sekundárních cílových parametrů: 78% (32/41) pacientů bylo klasifikováno jako respondenti HINE- 2. Stupnice HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) hodnotí motorické funkce prostřednictvím ovládání hlavy, držení těla, autonomního uchopení, kopání, válcování, plazení, stání a chůze. Pokud více milníků cvičení ukazuje zlepšení spíše než zhoršení, dítě je klasifikováno jako hine-2 respondér.

Ve druhé části studie FIREFISH byla bezpečnost společnosti Evrysdi v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly infekce horních cest dýchacích (68 %), pneumonie (39 %), horečka (39 %), zácpa (20 %), průjem (10 %) a makulopapulární vyrážka (10 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly pneumonie (32 %), bronchiolitida (5 %), hypotonie (5 %) a respirační selhání (5 %). U tří dětí se během prvních 3 měsíců léčby objevily fatální komplikace. Vědci se domnívají, že to nemá nic společného s Evrysdim.

V dubnu tohoto roku Roche oznámila nové dvouleté údaje pro část 2 studie FIREFISH, které ukázaly, že Evrysdi pokračoval ve zlepšování motorické funkce dítěte, včetně schopnosti sedět a stát bez podpory, z 12 měsíců na 24 měsíců. Výzkum také ukazuje, že Evrysdi pokračuje ve zlepšování míry přežití, zlepšuje schopnosti orálního krmení a snižuje potřebu trvalé ventilace. Průzkumná data ukazují, že ve srovnání s přirozeným průběhem typu 1 SMA, Evrysdi nadále zlepšuje schopnost polykání a snižuje míru hospitalizace. Bezpečnost společnosti Evrysdi je v souladu se stanoveným bezpečnostním stavem.