Inovativní lék Lucy Pharmaceutical Zepzelca (lurbinektedin) byl schválen americkou agenturou FDA!

Luye Pharma partner PharmaMar je přední světová biofarmaceutická společnost v objevování a vývoji inovativních protirakovinových léčiv odvozených od moře. Nedávno PharmaMar a Jazz Pharmaceuticals společně oznámili, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila Zepzelca (lurbinektedin) pro pacienty s metastatickým malobuněčným karcinomem plic (SCLC), kteří mají progresi onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu. Na základě celkové míry odezvy (ORR) a délky odezvy (DOR) je Zepzelca schválena zrychleným schvalovacím procesem. Pokračující schvalování této indikace může záviset na ověření a popisu klinického prospěchu v potvrzujících studiích.

Lurbinektedin je derivát aspirinu vyvinutý společností PharmaMar a je inovativním lékem pro nádory. V současné době Luye Pharma a PharmaMar společně vyvíjejí drogu v Číně. Luye Pharma má výhradní právo na vývoj a komercializaci této drogy v Číně, včetně všech indikací, včetně rakoviny malých plic; a může požádat společnost PharmarMar o provedení převodu technologie léku, který vyrábí Luye Pharma v Číně.

Zepzelca bude k dispozici ve Spojených státech začátkem července. V prosinci 2019 podepsaly PharmaMar a Jazz exkluzivní licenční smlouvu v celkové výši až 1 miliarda USD, která vstoupila v platnost v lednu 2020 a udělila společnosti Jazz právo komercializovat lurbinektin na americkém trhu. Díky tomuto urychlenému schválení zaplatí společnost Jazz PharmaMar milník 100 milionů dolarů. Pokud bude společnost Zepzelca plně schválena, společnost PharmaMar rovněž obdrží další platbu ve výši 150 milionů USD.

Agentura FDA schválila Zepzelca na základě údajů z otevřené, multicentrické, jednoramenné studie fáze monoterapie II. Do studie bylo zařazeno 105 dospělých pacientů s relabující malobuněčnou rakovinou plic (SCLC) citlivou na platinu a rezistentní na platinu. Výsledky hodnocení zkoušejícího' ukázaly, že celková míra odezvy (ORR) lurbinektedinové monoterapie pro recidivující SCLC byla 35% a střední doba odezvy (DOR) byla 5,3 měsíce; ORR hodnocená nezávislou revizní komisí (IRC) byla 30% Medián DOR byl 5,1 měsíce. Výsledky této studie byly zveřejněny v The Lancet Oncology v květnu tohoto roku,

Dr. Charles Rudin, hlavní řešitel Národního onkologického ústavu (NCI) Asociace pro rakovinu malých buněk plic a ředitel onkologické služby hrudníku v Cancer Center Memorial Sloan Kettering, řekl:" Je skvělé vidět nový terapeutický lék dostupný pro léčba recidivy Malobuněčný karcinom plic (SCLC). Lurbinektedin je první nový lék schválený pro druhou linii léčby SCLC od roku 1996. SCLC má stále značné nenaplněné lékařské potřeby. Mnoho lidí v naší nádorové komunitě vítá lurbinektedin jako recidivujícího SCLC pacienta Nové standardní schéma."

Lurbinektedin (Zepsyre®) je derivát aspirinu, inhibitor RNA polymerázy II, schopný kovalentní vazby na malou drážku na struktuře dvojité šroubovice DNA, blokováním vazby RNA polymerázy II na DNA a degradací RNA polymerizace Katalytický podjednotka RPB1 enzymu II vykazuje inhibiční transkripční aktivitu od iniciace transkripce do prodloužené fáze, což způsobuje deformaci nádorových buněk, apoptózu a nakonec redukci buněčné proliferace během mitózy.

Drobný karcinom plic (SCLC) představuje asi 10% až 15% všech pacientů s rakovinou plic. Je to druh rakoviny plic, který je invazivnější a obtížněji léčitelný než nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Míra přežití 5 let je pouze 5% - 10%. Přestože malobuněčný karcinom plic má vysokou citlivost na počáteční terapii a radioterapii, většina pacientů nakonec zemře na relapsu a metastázu po selhání počáteční léčby a prognóza je špatná.

Molekulární struktura lurbinektedinu (zdroj fotografie: medchemexpress.com)

Podle oznámení vydaného společností PharmaMar v prosinci loňského roku nové léky pro malobuněčný karcinom plic postupují pomalu. Pole za posledních 20 let neprošlo zásadními změnami. Lék schválený v roce 1996 pro léčbu recidivujícího malobuněčného karcinomu plic je topoteean (Hycamtin). Je to poslední nová chemická entita schválená americkou agenturou FDA v posledních 20 letech. Pokud bude schválen, Lurbinectedin (Zepsyre®) se stane první novou chemickou entitou pro léčbu malobuněčného plicního karcinomu v posledních 20 letech.

Podle zprávy zahraniční webové stránky o biotechnologiích FierceBiotech je však popis inovace léčiva pro rakovinu plic zhoubného nádoru PharmaMar&# 39 nesprávný. V posledních letech Bristol-Myers Squibb a Merck' dvě PD-1 nádorové imunoterapie Opdivo (čínský obchodní název: Odivo, běžný název: nivolumab, nivolumab) a Keytruda (čínský obchodní název: Kerida, generické jméno: pembrolizumab, pembrolizumab) byly schváleny americkou FDA pro léčbu: pacienti s malými buňkami plicního karcinomu, jejichž onemocnění progredovalo po chemoterapii obsahující platinu a alespoň jedné další terapii.

Pacienti s malobuněčným karcinomem plic se proto mohou rozhodnout, že budou léčeni inhibitorem kontrolního bodu. Celková míra odezvy u přípravku Opdivo a Keytruda při léčbě malobuněčného plicního karcinomu je však méně než 35% lurbinektedinu. Ačkoli nespolehlivost porovnání mezi testy dělá význam tohoto rozdílu nejasným. PharmaMar má však také časné důkazy o tom, že lurbinektedin je účinný také u pacientů, kteří již dříve podstoupili imuno-onkologickou terapii.

Luye Pharma dříve uvedla, že doufá, že prostřednictvím spolupráce s PharmaMar dále rozšíří svou produktovou řadu pro výzkum a vývoj v oblasti onkologie, a také doufá, že prostřednictvím tohoto inovativního léku poskytne čínským lékařům a pacientům nové možnosti léčby. Onkologické pole je jednou z hlavních terapeutických oblastí, na které se zaměřuje Luye Pharmaceuticals. Společnost v této terapeutické oblasti hluboce nasadila globální produktovou řadu prostřednictvím nezávislého výzkumu a kooperativního výzkumu a vývoje. V současné době existuje v Číně a v zámoří v různých klinických stádiích více než deset inovativních přípravků a inovativních léků.