Léčba atopických dermatitid Pfizer JAK1 inhibitory dosáhly druhého koncového bodu ve druhé fázi studie s jedním činidlem

Společnost Pfizer nedávno oznámila kompletní výsledky druhé klíčové studie s jedním činidlem fáze III (JADE MONO-2) perorálního inhibitoru JAK1 abrocitinibu při léčbě atopické dermatitidy (AD). Studie byla provedena u pacientů se středně těžkou až těžkou AD, kteří byli ve věku 12 let a starší. Data byla v souladu s první studií s jednou látkou III. Fáze (JADE MONO-1): studie dosáhla všech společných primárních koncových bodů a klíčových sekundárních koncových bodů. Ve srovnání s placebem vykazovaly obě dávky abrocitinibu statisticky významné výhody ve zlepšení clearance kožních lézí, plochy a závažnosti ekzémů a svědění.

Přípravek JADE MONO-2 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III určená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti monoterapie abrocitinibem po dobu 12 týdnů. Ve studii bylo celkem 391 pacientů se středně těžkou až těžkou AD náhodně přiřazeno k abrocitinibu 200 mg, 100 mg a placebu jednou denně. Konečným bodem léčebného účinku je zlepšení clearance kožních lézí, oblasti a závažnosti onemocnění a svědění.

Společným primárním koncovým bodem studie byl podíl pacientů, kteří dosáhli následujících cílů: Ve 12. týdnu léčby bylo celkové hodnocení zkoušejícího (IGA) úplné odstranění léze (IGA skóre 0) nebo téměř úplné odstranění (IGA skóre 1) a relativní zlepšení výchozí hodnoty ≥ 2 body, skóre plochy a závažnosti indexu (EASI) ekzému ve 12. týdnu léčby se zlepšilo o ≥75% od výchozí hodnoty. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byl podíl pacientů se snížením závažnosti svědění měřeného pomocí stupnice špičkového svědění (PP-NRS) o ≥ 4 body od výchozí hodnoty ve 2., 4. a 12. týdnu léčby. Jako sekundární koncový bod studie byl zahrnut podíl pacientů, jejichž skóre EASI se snížilo o ≥ 90% oproti výchozímu stavu (EASI-90) ve 12. týdnu.

Výsledky studie JADE MONO-2:

Do 12. týdne měli pacienti, kteří dostávali abrocitinib, vyšší podíl odpovědí IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS a EASI-90 než pacienti ve skupině s placebem. Výsledky sekundárního koncového bodu jsou následující:

Od 2. do 12. týdne dosáhla léčba abrocitinibem vyšší podíl pacientů s odpověďmi IGA, EASI-75, PP-NRS a EASI-90 v každém časovém bodě než u placeba a odpověď se objevila již v týdnu 2.

Výsledky bezpečnosti studie JADE MONO-2:

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) ve studii byly nauzea, nasofaryngitida a atopická dermatitida. Další bezpečnostní výsledky jsou uvedeny v následující tabulce:

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii, které byly považovány za související s léčbou, byly hlášeny 2 pacienty ve 100 mg léčené skupině (herpetická angina pectoris a pneumonie) a 1 pacientem ve skupině placeba (herpetický ekzém a stafylokoková infekce). 200 mg léčebné skupiny, nebyly žádné závažné nežádoucí účinky související s léčbou.

Pacient, který také měl kardiovaskulární rizikové faktory, zemřel na neznámou příčinu tři týdny po užití poslední dávky 100 mg abrocitinibu. Vyšetřovatelé se domnívají, že to nemá nic společného se studovaným lékem.

Ve studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení léku bolest hlavy ve skupině s léčbou 200 mg a atopická dermatitida ve skupině se 100 mg a placebem.

Atopická dermatitida je chronické kožní onemocnění charakterizované zánětem kůže a defekty kožní bariéry. Léze se vyznačují erytémem (zarudnutím), svěděním, indurací / pupínky a exsudací / strupami. Je to nejčastější, chronické, jedno z opakujících se kožních onemocnění, které postihuje 10% dospělých a 20% dětí na celém světě.

JADE MONO-2 je druhá studie v rámci projektu JAK1 Atopic Dermatitis Efficiency and Safety Global Development (JADE). Nedávno společnost Pfizer oznámila kladné výsledky třetího projektu projektu JADE COMPARE. Další údaje z jiných studií v projektu JADE budou získány koncem tohoto roku.

Ve Spojených státech FDA udělila abrocitinibu průlomovou kvalifikaci léků pro léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou AD v únoru 2018. Pfizer plánuje předložit novou žádost o abrocitinib pro AD FDA koncem tohoto roku.