Kontakt:Errol Zhou (Pan.)
Tel: plus 86-551-65523315
Mobil/WhatsApp: plus 86 17705606359
QQ:196299583
Skype:lucytoday@hotmail.com
E-mailem:sales@homesunshinepharma.com
Přidat:1002, Huanmao Budova, č.105, Mengcheng Silnice, Hefei Město, 230061, Čína
TG Therapeutics je biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií pro pacienty s b-buněčnými onemocněními. Nedávno společnost oznámila, že zahájila postupné předkládání nových aplikací léků (NDA) americkému Úřadu pro potraviny a léčiva (FDA), který se snaží urychlit schválení ústního, denní, inositolu-3-kinázy δ (PI3Kδ) a CK1-ε dvojčinný inhibitor umbralisib (TGR-1202) se používá u pacientů s mezní zónou lymfom (MZL) a folikulárnílyfom (FL), kteří byli dříve léčeni. Společnost obdržela pokyny FDA, že jediné podání DNA je přijatelné pro indikace MZL a FL. Dříve, FDA udělil asirotčí lék status (ODD) a průlom lék status (BTD) pro umbralisib pro MZL. Společnost očekává, že průběžné podávání návrhů v rámci těchto společností dokončí v první polovině roku 2020.
TG Therapeutics výkonný předseda představenstva a generální ředitel Michael S. Weiss řekl: "Jsme velmi potěšeni, zahájit podání nové žádosti o lék pro umbralisib a získat pokyny od FDA zahrnout MZL a FL do jedné NDA. To je pro nás nesmírně důležité. Milník, protože nás přivádí blíže k poskytování nové možnosti léčby pro dříve léčenou populaci pacientů MZL a FL. Chci poděkovat pacientům a jejich rodinám a výzkumnému týmu, stejně jako TG, za účast v těchto důležitých studiích a pomoc při pokroku umbrasibu Tým neúnavně pracuje na zahájení tohoto podání NDA. Toto je začátek vlivného roku 2020, kdy se těšíme na data fáze III ze studie UNITY-CLL a studii ULTIMATE I & II pro roztroušenou sklerózu, stejně jako na potenciální regulaci založenou na těchto podáních.
Toto podání NDA je založeno na údajích z kohorty MZL a FL, které hodnotily umbralisib single-agent phase IIb Registered Guided Clinical Study (UNITY-NHL). Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii. Kohorta MZL je určena k vyhodnocení monoterapie umbralisibem u pacientů s MZL, kteří dříve podstoupili alespoň jeden režim proti CD20. Kohorta FL je určena k vyhodnocení monoterapie umbralisibem u pacientů s FL, kteří dříve obdrželi alespoň dva léčebné režimy, včetně režimů proti CD20 a alkylovaných přípravků; primárními cílovými parametry pro obě kohorty byly stanoveny celkové míry odpovědi (ORR) posuzované Nezávislou ústřední revizní komisí (IRC).
V dubnu 2019 údaje z kohorty MZL zveřejněné na výročním zasedání American Cancer Research Association (AACR) ukázaly, že u pacientů s relabující nebo refrakterní MZL, kteří dříve podstoupili alespoň jednu léčbu anti-CD20, celkové množství monoterapie umbralisib byla míra odpovědi (ORR) 52%, s úplnou mírou odpovědi (CR) 19%, částečná míra odpovědi (PR) 33% a stabilní výskyt onemocnění (SD) 36 %. Při mediánu sledování 12,5 měsíce nebylo dosaženo mediánu trvání odpovědi (DoR). Další údaje o účinnosti zahrnují: 88% klinický přínos, 86% snížení nádorové zátěže, medián doby od léčby do remise 2,7 měsíce, 12měsíční přežití bez progrese 66% a dosažení mediánu přežití bez progrese. Ve studii byl umbralisib dobře snášen a bezpečný.
V říjnu 2019 TG oznámila, že kohorta FL dosáhla primárního cílového parametru ORR pro všechny léčené pacienty (n = 118), jak bylo stanoveno hodnocením IRC, a společnost dosáhla svého cíle ORR 40-50%. Důležité je, že monoterapie umbralisibem byla dobře snášena a bezpečnost byla v souladu s předchozími zprávami. Podrobné údaje budou oznámeny na budoucí lékařské konferenci.
Umbralisib je perorální, jednou denně PI3Kδ a CK1-ε dual-acting inhibitor, který může umožnit překonat některé z tolerančních problémů spojených s první generací inhibitorů PI3Kδ. Fosfatidylinositoťolu-3 kinázy (PI3K) je třída enzymů zapojených do různých buněčných funkcí, jako je proliferace buněk a přežití, buněčné diferenciace, intracelulární transport, a imunita. Existují čtyři podtypy PI3K (α, β, δ a γ). Podtyp δ je silně exprimován v buňkách hematopoetického původu a je často spojen s lymfomem spojeným s B-buňkami.
Umbrasib má nanomolární účinnost na delta izoformu PI3K a má vysokou selektivitu na izoformách alfa, beta a gama. Umbralisib také jednoznačně inhibuje kaseinkinázu 1-ε (CK1-ε), která může mít přímý protinádorový účinek a může také regulovat aktivitu T buněk spojenou s imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky, které byly dříve pozorovány u inhibitorů PI3K.
V současné době schválené inhibitory PI3Kδ jsou spojeny s autoimunitní-zprostředkované toxicity, jako je jaterní toxicita, plicní toxicita, a kolitida. Ve srovnání se schválenými inhibitory PI3K mohou mít specifické rozdíly umbralisibu, jeho jedinečný inhibiční účinek na CK1-ε a jeho jedinečnou a patentovanou chemickou strukturu rozlišovací vlastnosti mezi inhibitory PI3K.
Umbralisib prokázal svou aktivitu v předklinických modelech a klinických studiích hematologických malignit. V současné době studie fáze IIb a fáze III u pacientů s CLL a NHL pokračují v hodnocení terapeutického potenciálu umbralisibu.
Kromě umbralisibu, TG je také vývoj monoklonální protilátka lék ublituximab (TG-1101), glykoinženýrství chimérické IgG1 monoklonální protilátka, která se zaměřuje na CD20. V současné době je ve fázi III klinického vývoje a vyhodnocuje léčbu rakoviny. (Chronická lymfocytární leukémie [CLL], non-Hodgkinův lymfom [NHL]) a nenádorové (mnohočetný myelom [MM]) indikace. Kromě toho, TG má řadu aktiv, které vstoupily do fáze I klinických studií, včetně PD-L1 monoklonální protilátky TG-1501, kovalentně vázané Bruton tyrosinkináza (BTK) inhibitor TG-1701, a tak dále. (z Bioon.com, kompilujte hsppharma.com)
