Lynparza (olaparib) Adjuvantní léčba BRCAm Vysoce rizikový HER2 - časný karcinom prsu: Snižuje riziko recidivy o 42%!

AstraZeneca a Merck& Společnost Co nedávno oznámila výsledky studie fáze 3 (NCT02032823) přípravku OlympiA (NCT02032823) pro adjuvantní léčbu cíleného protinádorového léčiva Lynparza (olaparib) při léčbě vysoce rizikových pacientů s časným karcinomem prsu s negativními HER2 negativními mutacemi. Data ukazují, že ve srovnání s placebem vedla adjuvantní léčba Lynparza ke statisticky významnému a klinicky významnému zlepšení přežití neinvazivního onemocnění (iDFS).

Za zmínku stojí, že Lynparza je první lék zaměřený na mutaci BRCA, který prokázal klinický přínos v adjuvantní terapii. Odhaduje se, že v roce 2020 bude na celém světě diagnostikováno 2,3 milionu žen s rakovinou prsu a mutace BRCA se vyskytují asi u 5% pacientů s rakovinou prsu. Asi u 55–65% žen s mutacemi BRCA1 a přibližně u 45% žen s mutacemi BRCA2 se vyvine rakovina prsu před 70 lety.

Dave Fredrickson, výkonný viceprezident onkologické obchodní jednotky společnosti AstraZeneca, uvedl: „Je to poprvé, co bylo prokázáno, že jakýkoli lék zaměřený na mutace BRCA má potenciál změnit průběh časného karcinomu prsu a přinést naději na vyléčení. Poskytnutím řešení, které může významně snížit Doufáme, že Lynparza nastaví nový standard v léčbě rizika recidivy rakoviny prsu u těchto vysoce rizikových pacientek a prokáže trvalé klinické výhody. Spolupracujeme s regulačními orgány, abychom těmto pacientům co nejdříve přinesli Lynparzu."

OlympiA je dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 3 s paralelními skupinami, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost tablet Lynparza a placeba při adjuvantní léčbě vysoce rizikových pacientů s časným karcinomem prsu s vysokým rizikem gBRCAm. Tito pacienti mají kompletní lokální léčbu a standardní neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii. Primárním koncovým bodem studie je iDFS, který je definován jako čas od randomizace do prvního selhání léčby (lokální nebo vzdálená recidiva nebo nová rakovina nebo smrt z jakékoli příčiny).

V celé populaci studií, ve srovnání s placebem, přípravek Lynparza snížil riziko recidivy invazivního karcinomu prsu, druhého karcinomu nebo úmrtí o 42% (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p&<; 0,0001).="" po="" 3="" letech="" bylo="" 85,9%="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" přípravkem="" lynparza="" stále="" naživu="" a="" bez="" invazivního="" karcinomu="" prsu="" a="" druhého="" karcinomu,="" ve="" srovnání="" se="" 77,1%="" ve="" skupině="" s="">

Kromě toho má Lynparza v celé populaci studií statisticky významné a klinicky významné zlepšení v klíčovém sekundárním cílovém parametru distálního přežití bez onemocnění (DDFS) ve srovnání s placebem. Lynparza snížila riziko vzdáleného recidivy nebo úmrtí o 43% (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p&<; 0,0001).="" v="" době="" uzavření="" předběžných="" údajů="" došlo="" k="" menšímu="" počtu="" úmrtí="" u="" pacientů="" léčených="" přípravkem="" lynparza,="" ale="" rozdíl="" v="" celkovém="" přežití="" (os)="" nedosáhl="" statistické="" významnosti.="" pokus="" bude="" i="" nadále="" hodnotit="" os="" jako="" sekundární="" koncový="" bod.="" v="" této="" studii="" jsou="" bezpečnost="" a="" snášenlivost="" přípravku="" lynparza="" shodné="" s="" bezpečnostmi="" a="" snášenlivostí="" pozorovanými="" v="" předchozích="" klinických="">

V únoru 2021 doporučil Nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC), aby se zkušební proces OlympiA přesunul k včasné předběžné analýze a podávání zpráv. Na základě plánované průběžné analýzy dospěl IDMC k závěru, že studie překročila dominantní hranu primárního cílového parametru iDFS a prokázala udržitelný klinicky relevantní terapeutický přínos přípravku Lynparza ve srovnání s placebem.

Výsledky testu OlympiA

Lynparza je první svého druhu orální inhibitor poly-ADP ribózo-polymerázy (PARP), který může využívat výhod defektů v cestě opravy poškození nádorové DNA (DDR), aby přednostně zabíjel rakovinné buňky. Tento způsob účinku poskytuje léčení přípravkem Lynparza, které má poškození poškození DNA Potenciál pro širokou škálu typů nádorů (jako jsou mutace BRCA1 a / nebo BRCA2).

V červenci 2017 AstraZeneca a Merck dosáhly globální strategické spolupráce v onkologii, aby společně vyvinuly a komercializovaly Lynparzu a další inhibitor MEKselumetinibk léčbě široké škály nádorů, včetně rakoviny prsu, prostaty a pankreatu.

Lynparza (olaparib) je světovým' prvním inhibitorem PARP a byl poprvé schválen americkým úřadem FDA v prosinci 2014. Lynparza byla dosud schválena pro 7 indikací léčby: (1) udržovací léčba první linie u dospělých s pokročilým karcinomem vaječníků BRCAm; (2) kombinovaná udržovací léčba bevacizumabem první linie pro dospělé s pokročilým karcinomem vaječníků pozitivním na HRD; (3) udržovací terapie Dospělí pacienti s recidivujícím karcinomem vaječníků; (4) Dospělí pacienti s pokročilým karcinomem vaječníků gBRCAm; (5) Léčba dospělých pacientů s negativním HER2 (HER2-) gBRCAm s metastatickým karcinomem prsu; (6) Udržovací léčba první linie u dospělých s metastatickým karcinomem pankreatu gBRCAm; (7) Léčba pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří nesou specifické genové mutace.

V Číně Lynparza (olaparib) byl schválen v srpnu 2018 pro udržovací léčbu recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu. Lynparza je první cílený léčivý přípravek schválený pro léčbu rakoviny vaječníků na čínském trhu, který označuje čínskou léčbu rakoviny vaječníků vstupující do éry inhibitorů PARP. Na začátku prosince 2019 byla Lynparza znovu schválena pro udržovací léčbu první linie u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků s mutací BRCA. Lynparza, která těží ze silné podpory Číny&# 39 pro farmaceutické inovace a zrychlení klinicky nutných nových schválení léků, se stala prvním inhibitorem PARP schváleným pro první linii udržovací léčby rakoviny vaječníků v Číně. 28. listopadu 2019 byla Lynparza zařazena do Národního adresáře zdravotního pojištění.