Lynparza: První PARPi, který léčí homologní opravy rekombinace, opravuje defekty MCRPC, aby se prodloužilo celkové přežití!

AstraZeneca a Merck 0010010 amp; Co nedávno oznámilo další pozitivní výsledky fáze III PROfound studie cíleného protinádorového léčiva Lynparza (Lipzhuo, generický název: olaparib, tablety olaparibu) v léčbě rakoviny prostaty.

Do studie bylo zařazeno 387 mužských pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC), kteří měli homologní rekombinační opravné genové mutace (HRRm) ve svých nádorech a dříve dostávali nová hormonální léčiva (NHA, jako například Xtandi nebo Zytiga). po ošetření. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Lynparza ve srovnání se standardními léčivými přípravky Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) nebo Zytiga (abirateronacetát, abirateronacetát).

Výsledky studie ukázaly, že u pacientů s mCRPC nesoucími mutace genu BRCA 1 / 2 nebo ATM (podskupina mutací genu HRR) byla léčba Lynparza klíčovým sekundárním koncovým bodem - celkové přežití ve srovnání s enzalutamidem. nebo abirateron Období (OS) má statisticky a klinicky významné zlepšení. Podle výsledků je u pacientů s mCRPC s BRCA 1 / 2 nebo ATM mutacemi Lynparza jediným inhibitorem PARP, který prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání s novými hormonálními léčivy (NHA). Podrobné údaje budou oznámeny na nadcházející lékařské konferenci.

Stojí za zmínku, že studie PROfound je první studií fáze III, která vyhodnotí cílené léčivo k získání pozitivního výsledku v populaci pacientů s rakovinou prostaty vybranou biomarkery. V srpnu 2019 dosáhla studie primárního koncového bodu. Výsledky ukázaly, že mezi pacienty mCRPC s mutacemi genu BRCA 1 / 2 nebo ATM genu byla Lynparza statisticky významná z hlediska primárního koncového bodu, přežití bez radiologické progrese (rPFS) a zlepšení klinické významnosti. Konkrétně u pacientů s mutacemi v genech BRCA 1 / 2 nebo ATM bylo přežití bez progrese u pacientů užívajících Lynparzu zdvojnásobeno ve srovnání s pacienty, kteří dostávali abirateron nebo enzalutamid (střední) rPFS: {{7 }}. 4 měsíců vs 3. 6 měsíců) se riziko progrese onemocnění nebo úmrtí výrazně snížilo o 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 <; 0.="">

Studie navíc dosáhla klíčového sekundárního koncového bodu rPFS u pacientů mCRPC nesoucích geny HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 a 1 1 další HRRm geny): v celé populaci pacientů s HRRm, na rozdíl od podávání abirateronu nebo en Ve srovnání s pacienty léčenými zalutamidem měli pacienti, kteří dostávali Lynparza, výrazně delší radiografické přežití bez progrese (medián rPFS: 5. 8 měsíců vs 3. 5 měsíců) a riziko progrese nebo úmrtí nemoci bylo významně sníženo o 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 <; 0.="" 0001).="" v="" této="" studii="" byla="" bezpečnost="" a="" snášenlivost="" lynparzy="" 0010010="" #="" 39;="" shodná="" s="" těmi,="" které="" byly="" pozorovány="" v="" předchozích="" klinických="">

V současné době prochází doplňková aplikace nových léčiv (sNDA) z Lynparzy prioritní kontrolou americké FDA. SNDA je založen na údajích ze studie PROfound a snaží se schválit Lynparzu pro progresi onemocnění po přijetí nového hormonového léku (NHA), nesoucího škodlivé nebo podezřelé škodlivé zárodečné nebo somatické homologní rekombinační genové mutace (HRRm), metastatické pacienty s potenciálně rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC). FDA určil cílové datum metody poplatků za užívání léčivých přípravků (PDUFA) sNDA 0010010 # 39; za druhé čtvrtletí 2020.

V současné době AstraZeneca a Merck také zkoumají další studie rakoviny prostaty, včetně probíhající fáze III PROpel studie k vyhodnocení Lynparzy jako léčby první linie v kombinaci s abirateronem pro mCRPC pacienty s mutacemi HRR nebo bez nich.

Rakovina prostaty je druhou nejčastější rakovinou u mužů. Odhaduje se, že 1. 3 milionů nově diagnostikovaných pacientů s rakovinou prostaty po celém světě 2018 je spojeno s významnou úmrtností. Vývoj rakoviny prostaty je obvykle řízen mužskými pohlavními hormony (včetně testosteronu). U pacientů s mCRPC, i když terapie androgenní deprivací zabraňuje mužským pohlavním hormonům, rakovina prostaty může stále růst a šířit se do dalších částí těla.

Přibližně 10–20% pacientů s pokročilým karcinomem prostaty vyvine CRPC během pěti let a nejméně 84% mužů bude mít metastázy v době diagnózy CRPC. Z mužů, kteří nepřevedli v době diagnózy CRPC, 33% bylo pravděpodobné, že se převede do dvou let. Navzdory pokroku dosaženému v léčbě mužů s mCRPC je pětiletá míra přežití velmi nízká a prodloužení přežití je stále klíčovým cílem léčby těchto mužů.

Asi 20-30% pacientů s mCRPC má mutace HRR. Gen HRR může přesně opravit poškozenou DNA v normálních buňkách. Deficit HRR (HRD) znamená, že poškození DNA nelze opravit a může způsobit normální buněčnou smrt. To se liší u rakovinných buněk, kde mutace v dráze HRR způsobují abnormální růst buněk a rakovinu. HRD je účinným cílem inhibitorů PARP, jako je Lynparza. Inhibitory PARP blokují mechanismy opravy poškození DNA zachycením PARP kombinovaného s jednovláknovými zlomy DNA, což způsobuje, že se replikační vidlice zastaví, zhroutí a vytvoří zlomky dvouřetězcových DNA, což zase vede k smrti rakovinných buněk.

Lynparza (Lipuzhuo): byla uvedena v Číně a je zahrnuta v národním katalogu zdravotního pojištění

Lynparza je první ve své třídě, orální inhibitor poly ADP ribosy polymerázy (PARP), který může využít výhod defektů opravné cesty poškození DNA nádorové DNA (DDR), aby přednostně zabil rakovinné buňky. Potenciál široké škály typů nádorů.

Lynparza je světovým 0010010 # 39; prvním inhibitorem PARP, který byl americkým FDA schválen poprvé v prosinci 2014. Dosud bylo lék schválen mnoha zeměmi po celém světě pro udržovací léčbu recidivujícího karcinomu vaječníků citlivých na platinu (bez ohledu na stav BRCA). Droga je schválena jako první linie udržovací terapie ve Spojených státech, Evropské unii, Japonsku, Číně a některých dalších zemích. Používá se pro pokročilou rakovinu vaječníků BRCAm (BRCAm) po chemoterapii obsahující platinu. Kromě toho byl schválen pro metastazující karcinom prsu BRCAm HER2, který již dříve podstoupil chemoterapii v několika zemích, včetně Spojených států a Japonska. V Evropské unii tato indikace zahrnuje lokálně pokročilý karcinom prsu. Kromě toho je Lynparza ve Spojených státech a několika dalších zemích schválena pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu BRCAm reprodukčního systému. V současné době je léčba rakoviny vaječníků, rakoviny prsu, rakoviny pankreatu a rakoviny prostaty Lynparza v jiných jurisdikcích přezkoumávána.

Společnosti AstraZeneca a Merck dosáhly v červenci 2017 globální strategické spolupráce v onkologii za účelem společného vývoje a komercializace Lynparzy a dalšího inhibitoru MEK, selumetinibu, k léčbě mnoha typů nádorů. V kategorii inhibitorů PARP má Lynparza nejrozsáhlejší a nejpokročilejší projekty vývoje klinických studií. V současné době obě strany spolupracují na prozkoumání terapeutického potenciálu Lynparzy jako monoterapie a kombinované terapie pro širokou škálu nádorů.

Na čínském trhu byla Lynparza v srpnu 2018 schválena pro udržovací léčbu recidivující rakoviny vaječníků citlivé na platinu. Lynparza je první cílený lék schválený pro léčbu rakoviny vaječníků na čínském trhu, což značí vstup léčby čínské rakoviny vaječníků do éry inhibitorů PARP. V prosinci 2019 byla Lynparza znovu schválena pro první udržovací léčbu pacientů s pokročilým karcinomem ovárií s mutacemi BRCA. Díky silné podpoře čínské 0010010 # 39; silné podpory farmaceutických inovací a urychlení klinické potřeby nových schválení léčiv se Lynparza stala prvním inhibitorem PARP schváleným v Číně pro první udržovací terapii rakoviny vaječníků. V listopadu 28, 2019 byla Lynparza zařazena do národního katalogu zdravotního pojištění. (Bioon.com)