Společnost Merck Tepmetko schválila, první perorální inhibitor inhibice MET pro léčbu METexu 14 Jump Change NSCLC

Společnost Merck KGaA nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválilo cílené protirakovinné léčivo, orální inhibitor MET Tepmetko (tepotinib), pro léčbu exonu MET genu 14 (METex {{ 1}}) skákání Pacienti se změnou neresekovatelné, pokročilé nebo relapsující nemalobuněčné rakoviny plic (NSCLC). Pokud jde o léky, Tepmekto 500 mg denně (2 tablety 250 mg).

Je třeba zmínit, že Tepmetko je první schválený perorální inhibitor MET' pro léčbu pokročilých pacientů s NSCLC se změnami genu MET. V Japonsku byla společnosti Tepmetko dříve udělena kvalifikace pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění (ODD) a SAKIGAKE (inovativní léčiva).

Toto schválení je založeno na údajích z probíhající studie VISION fáze II s jedním ramenem (NCT 02864992). Do studie bylo zařazeno 99 pacientů s NSCLC (včetně 15 japonských pacientů) s {{{{{}}}}} skokovými změnami METexu. Výsledky ukázaly, že byl potvrzen test kapalné biopsie (LBx) nebo tkáňové biopsie (TBx) na základě hodnocení nezávislého kontrolního výboru (IRC). Mezi pacienty s NSCLC s METEX {{4}} skokovými změnami byla míra objektivní odezvy (ORR) léčby Tepmetko 42. 4% ({{{8}}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); mezi pacienty identifikovanými LBx a TBx byla střední doba odpovědi (DOR) 12. 4 Měsíce (pacienti identifikovaní LBx [{{8}}% CI: {{12 }}. 4 měsíce, které nelze odhadnout]; pacienti identifikovaní TBx [{{8}}% CI: 9. 7 měsíců, nelze odhadnout]).

V bezpečnostní analýze 130 pacientů byl Tepmetko dobře tolerován. Nejčastější nežádoucí účinky (TEAE) během léčby byly periferní edém (53. 8%), nauzea (23. 8%) a průjem ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE vedlo k trvalému přerušení léčby u 11 pacientů (8. 5%).

Belén Garijo, generální ředitel a člen výkonné rady společnosti Merck, uvedl:" Se souhlasem společnosti Tepmetko jsme potěšeni, že poskytneme první schválený inhibitor MET v Japonsku, který poskytne novou možnost změnit METex {{0 }} přenášení změn Proces zpracování NSCLC. Doprovodná diagnóza Tepmetko&# 39 se zaměřuje na identifikaci těchto genetických změn u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic flexibilním a přesným způsobem, přičemž poskytuje schopnosti detekce biopsie kapalin a tkání, aby co nejlépe podpořila toto cílení. Lék je poskytované pacientům, kteří mohou mít prospěch."

vzorec molekulární struktury tepotinibu (Zdroj obrázku: chemicalbook.com)

V celosvětovém měřítku je rakovina plic nejčastějším typem rakoviny a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Každý rok je diagnostikováno 2 milionů případů a 1. 7 milionů úmrtí. V současné době byly u mnoha typů rakoviny nalezeny tři změny signální dráhy MET (včetně změn skoku METex 14 , amplifikace MET a nadměrné exprese MET proteinu), což souvisí s agresivním chováním nádoru a špatnou klinickou prognózou. Odhaduje se, že ke změnám v signalizační cestě MET dochází v 3-5% případů NSCLC.

Tepotinib je perorální inhibitor MET kinázy, který se nachází ve společnosti Merck a který může účinně a vysoce selektivně inhibovat karcinogenní signály způsobené změnami MET (genových) - včetně změn METEX 14 skoků, amplifikace MET a nadměrné exprese MET proteinu -, má potenciál zlepšit prognózu léčby u pacientů s agresivními nádory nesoucími tyto specifické změny MET. Kromě NSCLC společnost Merck také aktivně vyhodnocuje tepotinib v kombinaci s novými terapiemi k léčbě dalších nádorových indikací.

V září 2019 udělila americká FDA Tepotinibu průlomovou kvalifikaci léku (BTD) pro léčbu pacientů s metastatickým NSCLC, kteří prošli po léčbě chemoterapií obsahující platinu a nesli změny skoku METEX 14 . Společnost Merck plánuje předložit novou žádost o léčbu tepotinibem (NDA) FDA v 2020.

V současné době společnost Merck také provádí další studii INSIGHT 2 (NCT 03940703), aby vyhodnotila kombinaci tepiminibu a inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) osimertinibu pro mutace EGFR, MET se získanou rezistencí na dříve akceptovanou EGFR TKI Pacienti se zvětšeným, místně pokročilým nebo metastatickým NSCLC.