Roche Tecentriq +Avastin První linie léčby výrazně prodlužuje celkové přežití!

V poslední době výsledky první volby léčby přípravkem Roche anti-PD-L1 Tecentriq (běžný název: atezolizumab) v kombinaci s avastinem (běžný název: bevacizumab) v první linii léčby neresu studie o hepatocelulárním karcinomu (HCC) fáze III IMbrave150 (NCT03434379) byla publikována v mezinárodním časopise The Top Medical Journal "New England Medical Journal" (NEJM). Název článku je: Atezolizumab plus Bevacizumab v neresekovatelném hepatocelulárním karcinomu. Údaje ukazují, že kombinovaná léčba přípravkem Tecentriq+Avastin je výrazně lepší než standardní ošetřovatelský lék sorafenib.

IMbrave150 je otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III provedená u pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím HCC, kteří dříve nebyli léčeni systémovou léčbou. Zkoumala kombinovaný léčebný režim přípravku Tecentriq a Avastin ve vztahu ke standardním lékům pro péči– -Účinnost a bezpečnost inhibice multikinázy sorafenibu. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni do poměru 2:1, aby dostávali kombinovanou léčbu Tecentriq+Avastin (n=336) nebo sorafenib (n=165), dokud se nevyskytly nepřijatelné toxické reakce nebo dokud nedošlo ke ztrátě klinického přínosu. Společným primárním cílovým parametrem studie bylo celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) stanovené nezávislou hodnotící agenturou na základě standardníhodnoty účinnosti solidního nádoru verze 1.1 (RECIST 1.1).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla společného primárního cílového parametru: ve srovnání se skupinou sorafenibů vykazovaly OS a PFS kombinované léčebné skupiny Tecentriq+Avastin statisticky a klinicky významné zlepšení.

Konkrétní údaje jsou: v hlavním časovém bodě analýzy (29. 2019) ve srovnání se skupinou sorafenibu bylo celkové přežití kombinované léčebné skupiny Tecentriq+Avastin významně prodlouženo (medián OS: NE vs 13,2 měsíce), riziko úmrtí bylo sníženo o 42 % (HR=0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

V této studii byla bezpečnost kombinace přípravku Tecentriq a Avastin v souladu se známou bezpečností každého léku a nebyly nalezeny žádné nové bezpečnostní signály. Nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 se vyskytly u 56,5 % v kombinované skupině Tecentriq+Avastin a 55,1 % ve skupině se sorafenibem; U 15,2 % pacientů ve skupině s kombinovanou skupinou Tecentriq+Avastin se vyvinula hypertenze stupně 3 nebo 4; , Jiné toxické účinky na vysoké úrovni nejsou časté.

Rakovina jater je hlavní příčinou úmrtí na celém světě, zejména v Asii, a hepatocelulární karcinom je nejčastějším typem. Na základě výše uvedených výsledků je IMbrave 150 první imunoterapeutickou studií fáze III, která prokázala zlepšení OS a PFS v nejběžnější léčbě rakoviny jater. Kombinace tecentriqu a avastinu je také prvním léčebným plánem ke zlepšení celkového přežití u neresekovatelných pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří dříve nebyli léčeni systémovou léčbou více než deset let.

Pokud jde o regulaci, americká FDA v současné době přezkoumává doplňkovou aplikaci kombinovaného programu Tecentriq +Avastin prostřednictvím pilotního projektu přezkumu onkologie v reálném čase. Dříve, program byl udělen průlom status léku FDA. V Číně, plán byl přijat China National Drug Administration (NMPA) v lednu tohoto roku.

Roche vyvinula rozsáhlý plán rozvoje pro Tecentriq, včetně řady probíhajících a plánovaných studií fáze III zahrnující více typů rakoviny plic, urogenitální rakovina, rakovina kůže, rakovina prsu, rakovina gastrointestinálního traktu, gynekologická rakovina a rakovina hlavy a krku. To zahrnuje studie na samotném přípravku Tecentriq nebo v kombinaci s jinými léky.

Tecentriq patří k PD-(L)1 tumor imunoterapie, jehož cílem je vázat se na protein zvaný PD-L1 exprimovaný na nádorových buňkách a nádorinfiltrující imunitní buňky blokovat jeho vazbu na PD-1 a B7.1 receptory interakce. Inhibicí PD-1, Tecentriq může aktivovat T buňky, a lék má potenciál být použit jako základní kombinovaná léčba pro imunoterapii rakoviny, cílené léky, a různé chemoterapie rakoviny.

Avastin je inhibitor angiogeneze, který se zaměřuje na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). VEGF hraje důležitou roli v angiogenezi a údržbě životního cyklu nádoru. Avastin přímo infikuje přívod krve nádorů přímou vazbou na VEGF a zabraňuje jeho interakci s receptory na cévních buňkách. Přívod krve nádoru je považován za klíč ke schopnosti nádoru růst a metastazovat v těle.

Kombinace Tecentriq a Avastin má silný vědecký základ, a kombinace Tecentriq + Avastin má potenciál posílit imunitní systém proti nádorům. Kromě zavedeného antiangiogenního účinku může Avastin dále zvýšit schopnost Tecentriqa obnovit imunitu proti rakovině v těle inhibicí imunosuprese související s VEGF, podporou infiltrace nádoru T buněk a zahájením T buněk reakce na nádorové antigeny.

V prosinci 2018 schválila americká FDA chemoterapii Tecentriq+Avastin+(karboplatina a paklitaxel) jako první linii léčby u dospělých pacientů s metastatickým nekvažinným nemrkojkovým karcinomem plic (NSq NSCLC) bez nádorových aberací genomu EGFR nebo ALK. Schválení je založeno na údajích od pacientů skupiny B ve studii IMpower150: U pacientů s divokým typem (ITT-WT) léčených, tecentriq+Avastin+ chemoterapie významně prodloužila přežití pacientů ve srovnání s Avastin+chemoterapií (medián OS: 19,2 měsíce vs 14,7 měsíce, HR=0,78, p=0,016).