Nový lék na vzácné nemoci Lumasiran schválený ve Velké Británii k léčbě základní příčiny primárního typu kyseliny hyperoxalické 1 (PH 1)

Alnylam Pharmaceuticals je světovým lídrem ve vývoji RNAi terapií. Její lék Onpattro (patisiran, intravenózní přípravek) byl schválen v srpnu 2018 a stal se prvním lékem RNAi schváleným pro uvedení na trh za 20 roky od objevení fenoménu RNAi. V listopadu 2019 byl Givlaari (givosiran, subkutánní přípravek) schválen jako druhý lék RNAi schválený na celém světě a byl také prvním globálním schválením GalNAc-spojené RNA terapie, což je hlavní mezník ve vývoji precizní genetiky drogy.

V současné době je další lék Alumlam' RNAum lumasiran podroben prioritnímu přezkoumání americkým úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) a zrychlenému schválení Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA). Tento lék se používá k léčbě primárního typu hyperoxalurie {{{1}} (PH 1). Agentura FDA určila cílové datum akce v prosinci 3, 2020.

Britský úřad pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA) nedávno vydal kladné vědecké stanovisko k vstupu lumasiranu do programu včasného přístupu k drogám (EAMS). Podle tohoto rozhodnutí mohou být způsobilí pacienti s PH 1 ve Velké Británii (z nichž mnozí jsou dětmi) léčeni touto drogou dříve, než bude lumasiran schválen Evropskou komisí (EK).

Cílem EAMS je poskytovat inovativní, neschválené léky britským pacientům, u nichž nejsou uspokojeny vysoké klinické potřeby. Léky obsažené v plánu jsou ty, které jsou určeny k léčbě, diagnostice nebo prevenci vážně invalidizujících nebo život ohrožujících nemocí, pro které neexistují dostatečné možnosti léčby.

PH 1 je extrémně vzácné onemocnění charakterizované nadměrnou produkcí oxalátu, které může vést ke konečnému stádiu onemocnění ledvin (ESKD) a dalším systémovým komplikacím. V Evropě a ve Spojených státech má 1 - 3 z každých 1 milionů lidí PH 1; ve Velké Británii je odhadem 1 00 pacientů diagnostikováno PH 1. Současné léčebné metody nemohou zabránit nadprodukci oxalátu, ale pouze snižují poškození ledvin a zpomalují progresi ESKD. Pacienti s end 1 renálním onemocněním v konečném stádiu potřebují dialýzu, aby pomohli filtrovat odpadní produkty v krvi, dokud nebudou způsobilí pro duální nebo sekvenční transplantaci jater / ledvin. Dlouhodobá dialýza a posttransplantační komplikace však vážně ovlivňují kvalitu života pacienta'

Brendan Martin, britský manažer Alnylam' řekl:" Pozitivní vědecký názor na poskytování lumasiranu prostřednictvím EAMS je skvělou zprávou pro pacienty s PH 1 a jejich rodiny. Možnosti léčby těchto pacientů jsou v současné době velmi omezené a pro vyřešení tohoto problému jsou naléhavě zapotřebí nová léčiva. Základní příčina tohoto vzácného onemocnění má příznivý dopad na výkon onemocnění. Toto rozhodnutí umožní oprávněným pacientům s PH 1 ve Velké Británii léčit lumasiran co nejdříve."

Rozhodnutí MHRA&# 39 je založeno na posouzení dopadu lumasiranu&# 39 na pacienty s PH 1 a jejich bezpečnost, včetně údajů ze studie III. Fáze III. (NCT 03681184). Výsledky studie byly vyhlášeny na mezinárodní konferenci Evropské nefrologické asociace - Evropské dialyzační a transplantační asociaci (ERA-EDTA), která se konala začátkem června tohoto roku. Výsledky ukázaly, že lumasiran významně snížil produkci kyseliny šťavelové v játrech, zatímco vykazoval povzbuzující bezpečnost a toleranci. Podrobné údaje viz: Zpráva o výzkumu ILLUMINATE-A.

PH 1 je velmi vzácné, progresivní a devastující onemocnění, které postihuje ledviny a další životně důležité orgány. Toto onemocnění je způsobeno nadměrnou produkcí kyseliny šťavelové. Zvýšené hladiny kyseliny šťavelové v moči jsou spojeny s progresí do konečného stadia onemocnění ledvin a dalšími systémovými komplikacemi. PH 1 může způsobit selhání ledvin s významnou morbiditou a mortalitou. V současné době neexistuje žádná schválená léčba. Toto onemocnění postihuje kojence, děti a dospělé. Pacienti čelí opakovaným a bolestivým kamenným příhodám, jakož i progresivnímu a nepředvídatelnému poklesu renálních funkcí, což v konečném důsledku vede ke konečnému renálnímu onemocnění, které vyžaduje intenzivní dialýzu jako můstek pro duální transplantaci jater / ledvin. PH 1 se obvykle vyvíjí v dětství a vyžaduje okamžitý a účinný zásah. Pacienti v pozdním stádiu nemají jinou možnost než dialýzu a transplantace jater je v současné době jedinou léčbou základní příčiny onemocnění.

Lumasiran je subkutánní lék RNAi zaměřující se na hydroxykyselinu oxidázu 1 (HAO {{{1}})), vyvinutý pro léčbu primárního typu hyperoxalurie 1 (PH {{1 }}). HAO {{{1}} kóduje glykolát oxidázu (GO). Proto umlčením HAO {{{1}} a vyčerpáním GO enzymů může lumasiran inhibovat a normalizovat produkci kyseliny šťavelové (metabolitu přímo zapojeného do patofyziologie PH {{1}}) v játra, čímž potenciálně brání progresi onemocnění PH {{1}}.

Lumasiran je první terapie, která vykazuje významné snížení vylučování oxalátu moči. Výsledky studie III. Fáze ILLUMINÁT-A potvrdily, že lumasiran významně snižuje produkci kyseliny šťavelové v játrech, má potenciál vyřešit vlastní patofyziologické problémy PH {{1}} a má potenciál mají významný klinický dopad na pacienty s PH {{1}}. Ve Spojených státech získal lumasiran FDA kvalifikaci pro léčbu vzácných onemocnění u dětí, kvalifikaci pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění (ODD) a průlomovou kvalifikaci pro léčiva (BTD) pro léčbu PH {{1}}. V Evropské unii získal lumasiran kvalifikaci na léčiva pro vzácná onemocnění (ODD) a prioritní kvalifikaci na léčiva (PRIME). Tyto kvalifikace společně zdůrazňují potenciál lumasiranu při řešení potenciálních patofyziologických problémů PH {{1}}.

Lumasiran je vyvíjen za použití nejnovější vylepšené a stabilní chemické konjugované technologie ESC-GalNAc Alnylam' díky níž je subkutánní podání účinnější a trvanlivější a má široký terapeutický index. V současné době Alnylam provádí dvě další studie celosvětové fáze III: ({{{2}}) ILLUMINATE-B, hodnotící lumasiran pro léčbu pacientů s PH {{{2}} mladších než {{5 5 }} let a očekává se, že výsledky budou získány v polovině roku - 2 0 2 0; (2) ILLUMINATE-C, hodnocení lumasiranu Léčba PH {{{{{}}}}} pacientů všech věkových skupin s onemocněním ledvin v konečném stádiu a výsledky se očekávají u 2 0 {{7 }} {{{2}}.