Silný inhibitor MET společnosti Novartis Tabrecta má silný terapeutický účinek na mutovaný nemalobuněčný karcinom plic METex14 (NSCLC)!

Společnost Novartis nedávno oznámila hodnocení cíleného protirakovinného léku Tabrecta (capmatinib, dříve známého jako INC280) při léčbě dospělých pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi přeskočením MET exon14 (METex14). Klíčové výsledky studie GEOMETRY mono-1 Fáze II byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM). Podle výsledků této studie je METex14 důležitým biomarkerem, který musí lékaři vzít v úvahu při výběru možností léčby metastatického NSCLC. Existence METex14 je životaschopnou alternativní strategií pro pacienty s metastatickým karcinomem plic, kteří mohou být vhodní pro léčbu přípravkem Tabrecta, což zdůrazňuje význam širokého molekulárního testování pro pacienty s NSCLC.

Tabrecta je perorální inhibitor MET, který byl schválen americkým úřadem FDA v květnu tohoto roku pro léčbu dospělých pacientů s metastatickým NSCLC s mutací METex14, včetně pacientů první volby (dosud neléčených) a dříve léčených (léčených) pacientů. Mutantní pokročilý NSCLC METex14 je druh rakoviny plic s velmi špatnou prognózou a pro tuto agresivní rakovinu plic neexistuje jasný plán léčby. Ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno přibližně 4 000–5 000 pacientů s metastatickým NSCLC METex14. Vzhledem k mutaci METex14 je prognóza těchto pacientů velmi špatná.

Stojí za zmínku, že Tabrecta je první a jedinou terapií schválenou FDA speciálně pro metastatický metastatický NSCLC s mutací METex14, včetně pacientů první linie (počáteční léčba) a pacientů, kteří již byli léčeni (léčba). Bez ohledu na typ předchozí léčby. V klinických studiích byla celková míra odpovědi (ORR) přípravku Tabrecta u dosud neléčených pacientů a léčených pacientů s mutacemi METex14 68%, respektive 41%.

Chemická struktura kapmatinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 je mezinárodní, prospektivní, více kohortní, nenáhodná, otevřená studie prováděná u 97 lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů s NSCLC s nádory s mutacemi METex14. Ve studii pacienti užívali perorálně 400mg tabletu Tabrecta dvakrát denně.

Data výzkumu publikovaná na NEJM zahrnují následující výsledky hodnocené zaslepeným nezávislým radiologickým výborem (BIRC) podle standardní verze pro hodnocení účinnosti solidního nádoru verze 1.1 (RECIST v1.1): (1) Z nově léčených pacientů (28 případů), celkem Míra odpovědi (ORR) byla 68% (95% CI: 48-84). Z 19 respondentů byl medián trvání odpovědi (DOR) 12,6 měsíce (95% CI: 5,6-nestimulovatelné). (2) Z léčených pacientů (69 případů) byla ORR 41% (95% CI: 29-53). U 28 respondentů byl medián DOR 9,7 měsíce (95% CI: 5,6-13,0). (3) Ze 14 pacientů s výchozími mozkovými metastázami bylo BIRC považováno za hodnocené 13 pacientů (3 byli nově léčeni a 11 léčeni). Posmrtná analýza ukázala, že 7 případů dosáhlo intrakraniální remise, včetně 4 případů úplné remise. (4) Nejběžnějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (incidence ≥ 20%) byly periferní edém (43%), nauzea (34%), zvýšený kreatinin v séru (18%) a zvracení (19%). Většina nežádoucích účinků byla stupně 1 nebo 2.

Výše uvedené výsledky potvrdily terapeutický potenciál přípravku Tabrecta u pacientů s NSCLC s mutací METex14. Ve srovnání se skupinou léčených pacientů nadřazená data ORR u naivní skupiny pacientů zdůrazňují klinický význam mezi časným diagnostickým testováním a časnou léčbou v této extrémně náročné skupině pacientů.

Studie také přinesla vědeckou shodu, že METex14 je karcinogenní látka. MET je receptorová tyrosinkináza kódovaná genem MET, který obvykle hraje důležitou roli v transdukci, proliferaci a přežití buněčného signálu. Mnoho druhů rakoviny souvisí s abnormálními signály v dráze receptoru MET. Tyto abnormální signály jsou způsobeny řadou mechanismů, včetně bodových mutací, inzercí / delecí vedoucích k přeskočení MET exonu 14 (METex14). Až do nedávné doby však jednou z překážek účinného cílení na MET byla identifikace optimálního biomarkeru. METex14 se stal prediktivním biomarkerem pro terapii zaměřenou na MET, jako je například Tabrecta.

Jeff Legos, viceprezident společnosti Novartis pro onkologii a vedoucí vývoje onkologických léčiv, řekl:&„Klíčová data, která byla dnes zveřejněna, nejen potvrzují pozitivní výsledky, které jsme zaznamenali při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, ale také zdůrazňují včasné a rozsáhlé molekulární testování nádorů pacientů. Jako vodítko při rozhodování o léčbě pacientů první linie a dříve léčených pacientů. Víme, že pacienti s tímto zvláště agresivním karcinomem plic mají špatnou prognózu. Tito pacienti jsou často starší a křehčí. Zavázali jsme se, že budeme i nadále se světem. Zdravotnické úřady spolupracují, aby co nejdříve poskytly přípravek Tabrecta pacientům po celém světě."

Rakovina plic je nejčastější rakovinou. Na celém světě jsou každoročně diagnostikovány přibližně 2 miliony nových případů a ve Spojených státech přibližně 228 000. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejběžnějším typem karcinomu plic, což představuje přibližně 85% všech případů rakoviny plic. Asi 70% pacientů s NSCLC nese genomové mutace. Mutace METex14 je uznávaným karcinogenním faktorem, který se vyskytuje u 3–4% nově diagnostikovaných metastatických případů NSCLC. I když je tato mutace vzácná, je indikátorem špatné prognózy. Před schválením přípravku Tabrecta neexistovala žádná léčba specificky pro metastatický NSCLC s mutací METex14.

Aktivní farmaceutickou přísadou přípravku Tabrecta je kapmatinib, který je perorálním, silným a selektivním inhibitorem MET, s licencí od společnosti Incyte společností Novartis v roce 2009. Podle dohody společnost Incyte udělila společnosti Novartis výlučná globální práva na vývoj a komercializaci kapmatinibu a některých následujících sloučenin. pro všechny indikace. Dříve americká FDA udělila capmatinibu dvě průlomové kvalifikace pro léky (BTD): (1) léčba první linie u pacientů s metastatickým NSCLC s mutací METex14; (2) léčba progrese onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu a metastázování s mutací METex14 Pacienti se sexuálním NSCLC. Kromě toho FDA také udělil označení pro léčiva pro vzácná onemocnění kapmatinibu (ODD).