Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Weight Loss Projekt Fáze 2 Trial III uspěl!

Společnost Novo Nordisk nedávno oznámila špičkové výsledky studie STEP 1, což je druhá fáze IIIa klinického hodnocení dokončeného v rámci projektu fáze III STEP za účelem vyhodnocení účinnosti hubnutí semaglutidu' KROK 1 je 68-týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná studie řízení hmotnosti. Celkem bylo zařazeno 1961 obézních nebo obézních pacientů s komorbiditami. Byla zkoumána týdenní subkutánní injekce (SC). 2.4 Účinnost a bezpečnost mg dávky semaglutidu nebo placeba po dobu 68 týdnů hubnutí byla kombinována se zásahy do životního stylu.

V tomto pokusu byly použity dvě statistické metody: (1) vyhodnocení založené na léčebné strategii (primární statistická metoda), to znamená, bez ohledu na dodržování léčby nebo zda byly použity jiné léky na obezitu; (2) hodnocení založené na zkušebních produktech (sekundární statistické metody), to znamená, že všichni pacienti dodržují studii léčby léčiv a léčebný účinek jiných léků na hubnutí není povolen.

Výsledky ukázaly, že po 68 týdnech léčby vykazoval SC semaglutid 2,4 mg statisticky významné a lepší snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem. Studie dosáhla 2 primárních koncových bodů:

—— Hlavní statistické metody ukázaly, že u všech randomizovaných pacientů po 68 týdnech léčby ztratila skupina SC semaglutid 2,4 mg o 14,9% z průměrné základní hmotnosti 105,3 kg, skupina placeba ztratila 2,4% a SC semaglutid 2.4 mg skupina měla 86. 4%. % Pacientů ztratilo ≥ 5% hmotnosti a 31,5% ve skupině s placebem.

—Sekundární statistické metody ukázaly, že mezi pacienty s úmyslem léčit, po 68 týdnech léčby, SC léčená skupina semaglutidu 2,4 mg ztratila 16,9% své tělesné hmotnosti, placebo skupina ztratila 2,4% své hmotnosti a SC semaglutid 2,4 mg skupina měla 92,4% své tělesné hmotnosti. Ve skupině s placebem bylo snížení ≥ 5% a 33,1%. Rozdíl před a po léčbě byl statisticky významný.

V tomto pokusu je SC semaglutid 2,4 mg bezpečný a dobře tolerovaný, což je v souladu s předchozími pokusy. Mezi pacienty, kteří dostávali SC semaglutid 2,4 mg, byla nejčastější nežádoucí příhodou gastrointestinální příhoda. Většina událostí je krátkodobá a závažnost je mírná nebo střední.

Mads Krogsgaard Thomsen, výkonná viceprezidentka a vedoucí vědecká pracovnice společnosti Novo Nordisk, uvedla:" Výsledky studie STEP 1 ukázaly, že po 68 týdnech dosáhl SC semaglutid 2,4 mg nebývalého účinku hubnutí. Navíc téměř všichni pacienti dosáhli alespoň 5% hubnutí, což je obecně považováno za klinicky relevantní. Výsledky této studie jsou velmi povzbudivé a ukazují dobré vyhlídky na léčbu obézních pacientů. Nyní se těšíme na brzké sdílení dalších údajů o zbývajících 2 klinických studiích STEP."

Obezita je chronické onemocnění, které vyžaduje dlouhodobou léčbu. To je spojeno s mnoha vážnými zdravotními důsledky a sníženou délkou života. Existuje mnoho komplikací souvisejících s obezitou, včetně diabetu 2. typu, srdečních chorob, obstrukčního spánkového apnoe, chronického onemocnění ledvin, nealkoholických mastných onemocnění jater a rakoviny.

Novo Nordisk zkoumá SC semaglutid 2,4 mg jednou týdně jako léčbu obezity dospělých. Semaglutid je analogem lidského glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) hormonu, který pomáhá lidem jíst méně a snižovat příjem kalorií snížením hladu a zvýšením sytosti, čímž vyvolává zhubnutí.

Projekt STEP (terapeutický účinek semaglutidu u obézních lidí) je projektem klinického vývoje fáze III, který vyhodnocuje SC semaglutid 2,4 mg jednou týdně z hlediska řízení hmotnosti u obézních pacientů. Tento projekt globální klinické fáze IIIa zahrnuje 4 klinické studie IIIa a zapojil přibližně 4 500 dospělých s nadváhou nebo obezitou.

13. května letošního roku společnost Novo Nordisk oznámila špičkové výsledky KROKU 4, první fáze IIIa zkoušky dokončené v projektu KROK. V této studii dosáhlo po 20 týdnech záběhu po obdržení zvyšujících se dávek semaglutidu SC 803 pacientů cílovou dávku 2,4 mg a průměrná tělesná hmotnost byla snížena ze 107,2 kg na 96,1 kg. Následně tito pacienti vstoupili do udržovací fáze a byli náhodně rozděleni do dvou skupin, jedna skupina dostávala SC semaglutid 2,4 mg a druhá skupina dostávala SC placebo placebo po dobu 48 týdnů nepřetržité léčby.

Výsledky ukázaly, že u pacientů, kteří nadále dostávali SC semaglutid 2,4 mg, došlo k dalšímu významnému úbytku hmotnosti, zatímco u těch, kteří přešli na placebo, došlo k významnému zotavení. V této studii byl SC semaglutid 2,4 mg bezpečný a dobře tolerovaný. Nežádoucí účinky byly shodné s těmi v pokusu STEP 1. Specifické údaje o účinnosti jsou:

—— Hlavní statistické metody ukazují, že pokus dosáhl hlavního cíle. U všech randomizovaných pacientů, pacientů, kteří nadále dostávali SC semaglutid 2,4 mg po dobu 48 týdnů, se průměrná hmotnost při randomizaci nadále snižovala o 7,9% ze základní hodnoty (hmotnost na konci indukčního období); U pacientů, kteří dostávali placebo, se průměrná tělesná hmotnost zvýšila z randomizovaných výchozích hodnot o 6,9%. Rozdíl v léčbě mezi oběma skupinami byl statisticky významný. U pacientů, kteří dostávali SC semaglutid jednou týdně po dobu 68 týdnů (20týdenní úvodní období-48týdenní udržovací období), došlo k průměrnému úbytku hmotnosti 17,4%.

—— Druhá statistická metoda ukázala, že: u pacientů, kteří nadále dostávali SC semaglutid 2,4 mg po dobu 48 týdnů, se průměrná hmotnost při randomizaci nadále snižovala o 8,8% (výchozí hodnota na konci úvodního období); zatímco pacienti, kteří dostávali placebo, průměrná hmotnost Zvýšení o 6,5% oproti základní hodnotě při randomizaci. Rozdíl v léčbě mezi oběma skupinami byl statisticky významný. Pacienti, kteří dostávali SC semaglutid jednou týdně po dobu 68 týdnů, nadále ztratili v průměru 18,2%.

Semaglutid je analogem glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), který podporuje sekreci inzulínu a inhibuje sekreci glukagonu mechanismem závislým na koncentraci glukózy, což umožňuje hladinu glukózy v krvi u pacientů s cukrovkou 2. typu se významně zlepšilo a riziko hypoglykémie je nízký.

Současně může semaglutid také vyvolat hubnutí snížením chuti k jídlu a příjmu potravy. Kromě toho může semaglutid významně snížit riziko závažných kardiovaskulárních příhod (MACE) u pacientů s diabetem 2. typu.

Novo Nordisk vyvinul injikovatelné přípravky (Ozempic) a perorální přípravky (Rybelsus) pro semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injikovatelný přípravek): Jedná se o subkutánní injekční přípravek (0,5 mg nebo 1 mg) jednou týdně, vhodný pro: (1) Jako pomocný prostředek pro úpravu stravy a cvičení ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u dospělých s typem 2 diabetes; (2) U dospělých s diabetem typu 2 s kardiovaskulárním onemocněním (CVD), snížit riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE, včetně kardiovaskulární smrti, nefatálního srdečního infarktu, nefatální mrtvice).

Ozempic byl schválen americkým úřadem FDA poprvé v prosinci 2017 a v současné době se prodává v mnoha zemích a regionech po celém světě. Druhá indikace léčiva' byla schválena americkým úřadem FDA v lednu 2020. Data ze studie kardiovaskulárních výsledků (CVOT) SUSTAIN 6 ukazují, že: U pacientů s vysoce rizikovým kardiovaskulárním (CV) diabetem typu 2, v kombinaci s standardní péče Ozempic ve srovnání s placebem statisticky snížil riziko koncového bodu kompozitu MACE o 26%.

—Rybelsus (semaglutid, perorální tableta): Jedná se o perorální přípravek jednou denně, který obsahuje absorpční pomocnou látku SNAC, lék je vhodný pro: Jako dietní úprava a cvičení a pomocná léčiva zlepšujte dospělé s diabetem 2. typu Pacient&# Kontrola hladiny cukru v krvi. Rybelsus je první a jediný perorální agonista receptoru GLP-1 na světě' Užívá se jednou denně. K dispozici jsou 2 terapeutické dávky: 7 mg a 14 mg.

Ve Spojených státech byla značka Rybelsus aktualizována v lednu 2020 tak, aby obsahovala další informace o PIONEER 6 CVOT, které prokazují bezpečnost životopisu. Pokus byl proveden u pacientů s vysoce rizikovým diabetem typu 2. Data ukázala, že v kombinaci se standardní péčí, ve srovnání s placebem, Rybelsus dosáhl primárního koncového bodu neinferiority kompozitního koncového bodu MACE, což prokazuje bezpečnost CV. Ve studii byl podíl pacientů, kteří zažili alespoň jeden MACE, 3,8% ve skupině Rybelsus a 4,8% ve skupině placeba.