Onureg (5-azacytidinové tablety) schválený EU: první orální udržovací terapie první linie pro pacienty s remisí AML!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila Onureg (5-azacytidinové tablety) jako orální udržovací terapii první linie pro kompletní remisi po indukční terapii (s konsolidační terapií nebo bez ní) Dospělí pacienti s akutními myelogenní leukémie (AML), kteří mají neúplné obnovení počtu krevních destiček (CR) nebo úplné remise (CRi) a kteří nejsou vhodní nebo se rozhodli nepodstoupit transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT). AML je jednou z nejčastějších akutních leukémií u dospělých.

Stojí za zmínku, že Onureg je v Evropě' první a jediná jednorázová orální udržovací terapie první linie, kterou lze použít k léčbě pacientů se širokou škálou podtypů AML v první remisi. Poté, co bude Onureg uveden, bude řešit naléhavé lékařské potřeby skupiny pacientů s AML pro nový plán udržovací léčby. Údaje z klíčové studie QUAZAR AML-001 ukázaly, že u pacientů s AML s první remisí vykazovala udržovací léčba první linie Onureg ve srovnání s placebem významné přínosy celkového přežití (OS) a přežití bez recidivy (RFS). Analýza podskupin ukázala, že přínos OS byl u pacientů s CR nebo CRi konzistentní.

Ve Spojených státech byl přípravek Onureg schválen FDA v září 2020 pro pokračující léčbu dospělých pacientů s AML, kteří byli v remisi poprvé, konkrétně: pro intenzivní indukční chemoterapii k dosažení úplné remise (CR) poprvé nebo úplné obnovení počtu krvinek. Pokračující léčba dospělých pacientů s AML, kteří jsou v remisi (CRi) a nemohou dokončit intenzivní kurativní terapii (jako je ASCT). Ve Spojených státech je Onureg první a jedinou pokračovací terapií AML schválenou FDA pro pacienty v remisi.

Pokud jde o medikaci, Onureg může pokračovat, dokud nemoc neprogreduje nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita. Vzhledem k významným rozdílům ve farmakokinetických parametrech by přípravek Onureg neměl nahrazovat intravenózní nebo subkutánní injekci 5-azacytidinu.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Onureg' je CC-486 (5-Azacytidin), což je orální hypomethylační činidlo, které se váže na DNA a RNA, což umožňuje kontinuální epigenetickou regulaci v důsledku prodloužené expozice. V současné době je lék vyvíjen jako epigenetický modifikátor pro léčbu různých hematologických nádorů. Předpokládá se, že hlavním mechanismem účinku léčiva' je hypomethylace DNA a přímá cytotoxicita k abnormálním hematopoetickým buňkám v kostní dřeni. Hypomethylace může obnovit normální funkci genů nezbytných pro diferenciaci a proliferaci.

Chemická struktura Onureg-Azacytidinu

AML je nejběžnějším typem akutní leukémie. AML začíná v kostní dřeni, ale rychle se dostává do krevního oběhu. Na rozdíl od normálního vývoje krevních buněk může u AML rychlá akumulace abnormálních bílých krvinek v kostní dřeni interferovat s tvorbou normálních krvinek, což má za následek pokles zdravých bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček. AML je komplexní a různorodé onemocnění, které souvisí s různými genovými mutacemi. Pokud se neléčí, stav se obvykle rychle zhoršuje.

Nově diagnostikovaní dospělí pacienti s AML mohou obvykle dosáhnout úplné remise pomocí indukční chemoterapie, ale u mnoha pacientů dojde k relapsu a špatným výsledkům. Pacienti v remisi naléhavě potřebují plán udržovací léčby, který může snížit riziko recidivy a prodloužit celkové přežití.

Toto schválení je založeno na výsledcích účinnosti a bezpečnosti pivotní studie fáze 3 QUAZAR AML-001. Studie byla provedena u nově diagnostikovaných pacientů s AML, kteří dosáhli první úplné remise (CR nebo CRi) po intenzivní indukční chemoterapii a v době screeningu nebyli vhodní pro ASCT. Hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Onureg jako udržovací léčby první linie. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem Onureg významně prodloužil celkové přežití (OS, primární cílový parametr) o téměř 10 měsíců v udržovací léčbě první linie (medián OS: 24,7 měsíce vs. 14,8 měsíce, p=0,0009), přežití bez recidivy (RFS, klíčový sekundární cílový parametr) byl významně prodloužen o více než jeden čas (medián PFS: 10,2 měsíce vs. 4,8 měsíce, p=0,0001) a výsledky byly statisticky významné a klinicky významné zlepšení.

Andrew Wei, hlavní řešitel studie QUAZAR AML-001, řekl: „V Evropské unii, ačkoli mnoho pacientů s AML dostává remisi prostřednictvím indukční terapie, může být doba remise krátká a riziko recidivy je stále vysoké, zvláště u ti, kteří nemají nárok na transplantaci kmenových buněk. V důsledku toho nebyla uspokojena poptávka po možnostech udržovací léčby AML. Schválení Onuregu Evropskou komisí umožní pacientům s AML získat klinické výhody a změnit současný stav léčby AML, včetně řady podtypů pacientů."