Opdivo + Cabometyx program byl schválen AMERICKOU FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) a jeho partner Exelixis nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila anti-PD-1 terapie Opdivo (generický název: nivolumab) v kombinaci s cílenou protinádorový lék Cabometyx (cabozantinib). Pro léčbu první linie u pacientů s pokročilým karcinomem ledvinových buněk (RCC). Pokud jde o léky, přípravek Opdivo se podává intravenózní infuzí 240 mg jednou za 2 týdny nebo 480 mg jednou za 4 týdny a Přípravek Cabometyx se podává perorálně v 40 mg tabletách jednou denně.

Kombinace opdivo a cabometyx "Immunity + Targeting" byla schválena v rámci procesu prioritního přezkumu a pilotního projektu přezkumu onkologie (RTOR) v reálném čase, schváleného pro všechny klasifikace rizika Mezinárodního metastatického konsorcia pro databázi ledvin (IMDC) a bude dříve nepřijata Léčená populace pacientů s pokročilým nebo metastazujícím RCC poskytuje důležitou, novou možnost léčby v první linii.

Toto schválení rozšiřuje pozici Bristol-Myers Squibb v pozdní první linii RCC. Dříve byla duální imunoterapie přípravkem Opdivo a Yervoy (ipilimumab) schválena jako standardní léčba první linie léčby pacientů se středně pokročilým nebo vysoce rizikovým pokročilým RCC.

Adam Lenkowsky, generální ředitel pro onkologii, imunologii a kardiovaskulární onemocnění Bristol-Myers Squibb, řekl: "V Bristol-Myers Squibb se zaměřujeme na vývoj transformačních léků, které mohou zlepšit přežití pacientů s rakovinou. Opdivo+Yervoy je první linii léčby vysoce rizikového pokročilého RCC. Úloha u pacientů byla plně potvrzena. Dnešní úspěchy rozšiřují potenciál kombinované terapie založené na opdivu na více pacientů. Kombinovaná aplikace opdivo a cabometyx kombinuje jemné tradice těchto dvou léků poskytnout lékařům s novou pokročilou RCC kombinovaný léčebný režim zlepšuje prognózu pacientů, kteří jsou vhodné pro tuto imunoterapii plus tyrosinkinázový inhibitor režimu.

Toto schválení je založeno na výsledcích pivotní studie fáze III CheckMate-9ER. Údaje ukazují, že u pacientů s pokročilým RCC, kteří dosud nebyli léčeni, ve srovnání s prvním lékem na péči o děti Sutent (Sunitinib, běžný název: sunitinib, sunitinib, inhibitor tyrosinkinázy, vyvinutý společností Pfizer), Program "imunizace + cílení" Opdivo+Cabometyx vykazoval významné zlepšení ve všech cílových parametrech účinnosti, včetně celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS), míry objektivní odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR).

Konkrétní údaje jsou následující: (1) Pokud jde o OS, skupina Opdivo+Cabometyx měla výrazně nižší riziko úmrtí o 40 % ve srovnání se skupinou Sutent (HR=0,60; 98,89% CI: 0,40-0,89; p=0,0010). Medián OS obou skupin nebyl dosažen. (2) Pokud jde o PFS, primární cílový parametr studie, skupina Opdivo+Cabometyx se ve srovnání se skupinou Sutent zdvojnásobila (medián PFS: 16,6 měsíce vs. 8,3 měsíce; HR=0,51; 95% CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

Ve studii byla kombinace přípravku Opdivo a Cabometyx dobře snášena, což odráželo známou bezpečnost imunoterapie a inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) při léčbě pokročilého RCC v první linii. Podle National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renální symptom Index 19 (FKSI-19) skóre, ve většině časových bodů, pacienti léčení Opdivo + Cabometyx měl zdraví-související kvalita života výrazně lepší než ty léčené přípravkem Sutent.

Renální karcinom (RCC) je nejčastějším typem rakoviny ledvin u dospělých, což způsobuje více než 140.000 úmrtí po celém světě každý rok. Výskyt RCC u mužů je přibližně dvakrát vyšší než u žen, s nejvyšším výskytem v Severní Americe a Evropě. Celosvětově je 5letá míra přežití u pacientů s diagnózou metastatického nebo pokročilého karcinomu ledvin pouze 12,1%. V posledních letech, i když bylo dosaženo určitého pokroku léčby, jsou stále zapotřebí další možnosti léčby, aby se prodloužilo přežití.

Výsledky studie CheckMate-9ER jasně dokazují, že kombinovaná léčba přípravkem Opdivo a Cabometyx "imunitní + cílená" je první linií léčby pacientů s pokročilým nebo metastazujícím RCC a je v klíčových ukazatelích účinnosti přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) Klinicky významné zlepšení. Kromě toho má kombinace opdivo a Cabometyxu dobrou bezpečnost.

Aktivní farmaceutickou složkou Cabometyxu je cabozantinib, což je inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který má protinádorový účinek tím, že se zaměřuje na signální dráhy MET, VEGFR2 a RET, zabíjí nádorové buňky, snižuje metastázy a inhibuje tvorbu krevních cév. Ve Spojených státech, Evropské unii, Japonsku a dalších zemích a regionech světa byl Cabometyx schválen k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledvin (RCC) a hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dříve dostávali sorafenib (sorafenib).

Opdivo je naprogramovaný inhibitor imunitního kontrolního bodu smrti-1 (PD-1), který je navržen tak, aby jedinečně využíval vlastní imunitní systém těla k obnovení protinádorové imunity tím, že blokuje interakci mezi PD-1 a jeho odpovědí na ligandy. Přípravek Opdivo byl první, který byl schválen v Japonsku v červenci 2014 a je první imunoterapií PD-1 schválenou po celém světě. V současné době, Opdivo se stala důležitou možností léčby pro různé rakoviny.

Pro léčbu karcinomu ledvinových buněk (RCC), Opdivo schválila indikace: (1) pro pacienty s pokročilým RCC, kteří již dříve podstoupili anti-angiogenezi; (2) v kombinaci s Yervoyem (ipilimumab, ipilimumab, monoklonální protilátka Anti-CTLA-4) první linie léčby pacientů se středně pokročilým nebo vysoce rizikovým pokročilým RCC.