SGL1/2 Inhibitor Zynquista (sotagliflozin) Obdržel pozitivní regulační zpětnou vazbu od AMERICKÉ FDA!

Lexicon Pharmaceuticals nedávno oznámila, že obdržela regulační zpětnou vazbu od US Food and Drug Administration (FDA), že výsledky jeho fáze 3 klinické studie SOLOIST a SCORED může podpořit novou aplikaci léku pro SGLT 1/2 inhibitor sotagliflozin (NDA) podání: Pro dospělé pacienty s diabetem typu 2, kteří mají zhoršující se srdeční selhání nebo další rizikové faktory pro srdeční selhání, snížit riziko kardiovaskulárnísmrti, selhání srdce hospitalizace, a nouzové lékařské léčby.

Tato regulační zpětná vazba odhalila klíčovou překážku pro diskusi o partnerství kolem sotagliflozinu pro léčbu srdečního selhání a umožnila potenciální aplikaci NDA v roce 2021.

Sotagliflozin byl objeven pomocí unikátní genetické vědecké metody Lexikonu. Lék je perorální Inhibitor dual-effect SGLT-1/SGLT-2. SGLT se nazývá kotransporter sodíku a glukózy a je zodpovědný za regulaci glukózy. Existují dva typy tohoto proteinu. SGLT-1 je zodpovědný především za absorpci glukózy v gastrointestinálním traktu a SGLT-2 je zodpovědný především za reabsorpci glukózy ledvinami.

Sotagliflozin chemická struktura (zdroj obrázku: newdrugapprovals.org)

Stojí za zmínku, že Společnost Sanofi dosáhla v listopadu 2015 licenční smlouvy se společností Lexicon ve výši 1,7 miliardy USD a získala exkluzivní globální práva sotagliflozinu mimo Japonsko. V červenci 2019 však Společnost Sanofi oznámila ukončení projektu sotagliflozinu s Lexikonem. Sanofi argumentace je, že dvě fáze III studie (SOTA-CKD3, SOTA) byly provedeny v léčbě diabetu typu 2 pacientů se středně (stupeň 3) a závažné (fáze 4) chronické onemocnění ledvin (CKD). -CKD4), data nesplnila očekávaný cíl společnosti Sanofi.

Pokud jde o regulaci, sotagliflozin byl schválen v EU v dubnu 2019 (obchodní název: Zynquista): jako pomocný lék na inzulín se používá pro diabetes typu 1, jehož index tělesné hmotnosti ≥27kg/m2 a dostává nejlepší inzulinovou terapii stále nemůže dosáhnout dostatečné kontroly hladiny cukru v krvi (T1D) Dospělých pacientů. V současné době, Zynquista ještě není na trhu. Ve Spojených státech, sotagliflozin byl odepřen souhlas k léčbě diabetu typu 1 v březnu 2019.

Sotagliflozin v léčbě klinického výzkumu srdečního selhání:

SOLOIST je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 provedená u 1222 pacientů s diabetem 2. Primárním cílovým parametrem byl celkový počet kardiovaskulárních úmrtí, hospitalizací pro srdeční selhání a neodkladných lékařských návštěv srdečního selhání v léčebné skupině sotagliflozinu ve srovnání se skupinou s placebem.

SCORED je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, u 10584 pacientů s diabetem typu 2, chronickým onemocněním ledvin (eGFR: 25-60-60 ml/1,73 metrů čtverečních za minutu) a kardiovaskulárním onemocněním Bylo provedeno u rizikových pacientů a vyhodnocena kardiovaskulární účinnost přidání sotagliflozinu nebo placeba do standardní péče. Primárním cílovým parametrem byl celkový počet kardiovaskulárních úmrtí, hospitalizací pro srdeční selhání a neodkladných lékařských návštěv srdečního selhání v léčebné skupině sotagliflozinu ve srovnání se skupinou s placebem.

Studie SOLOIST i studie SCORED dosáhly svých primárních cílových parametrů. Výsledky těchto dvou studií byly zveřejněny na posledním vědeckém zasedání American Heart Association (AHA) 2020 Vědecké setkání, a zároveň zveřejněny ve dvou článcích v New England Journal of Medicine (NEJM) s názvy: Sotagliflozin u pacientů s diabetem a nedávné zhoršení srdečního selhání a Sotagliflozin u pacientů s diabetem a chronickým onemocněním ledvin.