Oxbryta (voxelotor) vstupuje do recenze v Evropské unii a je uvedena v USA!

Společnost Global Blood Therapeutics (GBT) nedávno přijala Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) žádost o registraci přípravku Oxbryta&# 39 (voxelotor) (MAA) a zahájila standardní proces kontroly. MAA usiluje o to, aby EMA udělila společnosti Oxbryta plný souhlas s léčbou hemolytické anémie u pacientů se srpkovitou anémií (SCD) ve věku 12 let a starších. Dříve EMA udělila voxelotoru Prioritní označení léčiv (PRIME) a ​​Určení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění pro SCD.

Pokud jde o americkou regulaci, společnost Oxbryta obdržela v listopadu 2019 zrychlené schválení FDA pro léčbu hemolytické anémie u dětí a dospělých se SCD ≥ 12 let. Oxbryta byla schválena prostřednictvím kanálu pro kontrolu priorit FDA' od přijetí nové žádosti o léčbu (NDA) až po konečné schválení trvalo jen více než 2 měsíce. Dříve FDA udělila voxelotoru průlomové označení léku (BTD), zrychlený stav, označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění a označení vzácné dětské nemoci pro léčbu SCD. Podmínkou urychleného schválení americkým FDA bude GBT pokračovat ve vyšetřování Oxbryty ve studii HOPE-KIDS 2, což je potvrzovací studie po schválení, která k posouzení redukce Oxbryty používá rychlost průtoku krve transkraniálním Dopplerem (TCD). schopnost 15letých dětí riskovat mrtvici.

Oxbryta je prvotřídní orální léčivo jednou denně a je prvním schváleným terapeutickým léčivem, které přímo inhibuje srpkovitou polymeraci hemoglobinu. Polymerace hemoglobinu je základní příčinou srpkovitosti a destrukce červených krvinek SCD. Srpkovitý proces může způsobit hemolytickou anémii (destrukce červených krvinek vede ke snížení hladiny hemoglobinu), zablokování kapilár a malých krevních cév, které brání průtoku krve a kyslíku v celém těle. Snížený přísun kyslíku do tkání a orgánů může vést k život ohrožujícím komplikacím, včetně mozkové mrtvice a nevratného poškození orgánů

Aktivní droga Oxbryta&# 39 se nazývá voxelotor (dříve GBT440), který působí zvýšením afinity hemoglobinu ke kyslíku. Protože okysličený srpkovitý hemoglobin nepolymerizuje, voxelotor může blokovat polymeraci a výsledný srp a destrukci červených krvinek. Voxelotor může zlepšit hemolytickou anémii a transport kyslíku a potenciálně změnit průběh SCD.

Ted W. Love, prezident a generální ředitel GBT, uvedl:&„Sickle cell disease (SCD) může mít devastující účinky na životy pacientů a jejich rodin, včetně vážných život ohrožujících komplikací, které mohou vést k poškození orgánů a předčasnému smrt. Navzdory obrovské poptávce v současné době v Evropě neexistuje žádná schválená terapie, která by mohla změnit průběh této nemoci. Těšíme se na spolupráci s EMA, abychom co nejdříve přinesli do Evropy první léčebný plán pro léčbu hemolytické anémie SCD."

voxelotor molekulární struktura (zdroj obrázku: drugapprovalsint.com)

V Evropě je žádost o registraci přípravku Oxbryta&# 39 (MAA) založena na datech ze studie Fáze 3 HOPE a studie Fáze 2 HOPE-KIDS 1, z nichž oba zahrnovali pacienty na místech klinických studií v Evropě. HOPE-KIDS 1 je otevřená studie s jednou dávkou a více dávkami, která hodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a průzkumnou účinnost voxelotoru při léčbě pediatrických pacientů (ve věku 4 až 17 let) s SCD.

HOPE je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, prováděná v 60 výzkumných institucích ve 22 zemích po celém světě a hodnotila dvě úrovně dávky voxelotoru (1 500 mg a 900 mg jednou denně orálně) a placeba Účinnost a bezpečnost léčby SCD. Do studie HOPE bylo zařazeno celkem 274 pacientů se SCD ve věku 12 let a starších. Většina pacientů měla srpkovitou anémii (homozygotní hemoglobin S nebo hemoglobin Sβ0-thalassemie) a asi dvě třetiny z nich na počátku dostávali hydroxymočovinu. léčba. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin v poměru 1: 1: 1 a dostávali 1500 mg voxelotoru, 900 mg voxelotoru nebo placebo jednou denně perorálně. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi hemoglobinu v analýze záměru léčit. Odpověď na hemoglobin byla definována jako zvýšení hemoglobinu o více než 1,0 g / l oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: ve 24. týdnu léčby voxelotor významně zvýšil hladiny hemoglobinu a snížil biomarkery hemolýzy ve srovnání s placebem. Tyto výsledky jsou v souladu s inhibicí polymerace HbS, voxelotor ukazuje potenciál ke zlepšení onemocnění. Specifickými údaji jsou: v analýze úmyslu léčit byl podíl pacientů s hemoglobinovou odpovědí ve skupině léčené voxelotorem ve výši 1 500 mg (51%, 95CI: 41-61) významně vyšší než ve skupině s placebem (7%, 95% CI: 1-12). Od výchozí hodnoty do 24. týdne byl počet pacientů se zhoršující se anémií v každé dávkové skupině voxelotoru nižší než ve skupině s placebem. Kromě toho ve 24. týdnu významně poklesla nepřímá hladina bilirubinu a procento retikulocytů ve skupině léčené voxelotorem ve výši 1 500 mg ve srovnání se skupinou s placebem.

Ve studii HOPE byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými ve skupině léčené voxelotorem během 24 týdnů (vyskytující se u ≥ 10% pacientů a o 3% vyšší než ve skupině s placebem) bolesti hlavy (26% oproti 22%), průjem (20% vs. 10%), bolesti břicha (19% proti 13%), nauzea (17% proti 10%), únava (14% proti 10%), vyrážka (14% proti 10%) a horečka (12% proti 7 %).

Analýza úplných údajů studie HOPE dále dokazuje, že u pacientů se SCD ve věku 12 let a starších může voxelotor jednou denně v dávce 1 500 mg trvale zlepšit hladinu hemoglobinu a markery hemolýzy během 72 týdnů léčby. Léčba voxelotorem byla dobře snášena a nebyly zjištěny žádné nové problémy s bezpečností nebo snášenlivostí. Výsledky 72týdenní studie HOPE byly vyhlášeny na 62. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) v prosinci 2020.

Sickle cell disease (SCD) je závažné, progresivní a oslabující genetické onemocnění, které vede k abnormální produkci srpkovitého hemoglobinu (HbS) v důsledku mutací v genu β-globinu. HbS činí červené krvinky nemocnými a křehkými, což vede k chronické hemolytické anémii, vaskulárním onemocněním, nepolapitelné a bolestivé krizi vaskulární okluze (VOC). Pro dospělé a děti se SCD to znamená bolestivé krize a další život měnící nebo život ohrožující akutní komplikace, jako je akutní hrudní syndrom (ACS), mrtvice a infekce. Pokud pacient přežije akutní komplikace, vaskulární onemocnění a poškození koncových orgánů, mohou výsledné komplikace vést k plicní hypertenzi, selhání ledvin a předčasné smrti.

Jako první lék na léčbu základních příčin SCD je průmysl velmi optimistický ohledně obchodních vyhlídek Oxbryta&# 39. Organizace zabývající se výzkumem farmaceutického trhu EvaluatePharma dříve vydala zprávu předpovídající, že Oxbryta se stane světově nejprodávanějším lékem na SCD, jehož tržby by měly v roce 2024 dosáhnout 1,98 miliardy amerických dolarů, a prodeje genové terapie Zynteglo / LentiGlobin od Bluebird Bio, dosáhne 1,033 miliardy ve stejném období dolaru.

Zynteglo / LentiGlobin je jednorázová genová terapie vyvinutá pro léčbu SCD a β-talasémie. Lék používá lentivirový vektor k implantaci funkční kopie vylepšené verze genu β-globinu (gen βA-T87Q-globinu) do hematopoetických kmenových buněk (HSC) izolovaných od pacienta in vitro a poté jsou buňky importovány zpět do těla pacienta v těle&# 39 má pacient gen βA-T87Q-globinu a jeho červené krvinky mohou produkovat anti-srpkovitý hemoglobin HbAT87Q, snižovat podíl abnormálního srpkovitého hemoglobinu (HbS), čímž snižovat srp červené krvinky, hemolýza a další komplikace. V září 2020 agentura EMA udělila přípravku Zynteglo prioritní kvalifikaci pro léčbu drog (PRIME) pro léčbu SCD.

Pokud jde o regulaci, v červnu 2019 obdrželo Zynteglo podmíněné schválení od Evropské unie pro použití u pacientů s β-thalassemií (TDT) závislou na transfuzi, kteří jsou ve věku 12 let a starší a nemají genotyp β0 / β0. Díky tomuto schválení je společnost Zynteglo první genovou terapií pro TDT na světě&# 39. Zasvěcenci průmyslu se však domnívají, že v oblasti léčby SCD existuje větší tržní příležitost pro tuto drogu.