Pfizer PF-06939926 Fáze III Klinická studie dala první pacient čítání léčby!

Společnost Pfizer nedávno oznámila, že studie CIFFREO fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost genové terapie PF-06939926 při léčbě chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) podala prvnímu pacientovi. Očekává se, že studie zapíše 99 mužských pacientů s ambulantní DMD ve věku 4-7 let na 55 místech klinických studií v 15 zemích po celém světě. První pacient dostal léčbu v místě klinického hodnocení v Barceloně, Španělsko v prosinci 29, 2020.

Stojí za zmínku, že se jedná o první fázi 3 DMD genové terapie projekt zahájit registraci pacienta, označení důležitý milník. V současné době není pro všechny genotypy DMD k dispozici žádná schválená léčba modifikace onemocnění. Pokud pf-06939926 uspěje v klinických studiích fáze 3 a schválení regulačními orgány, může významně zlepšit trajektorii progrese onemocnění DMD. V současné době společnost Pfizer spolupracuje s globálními regulačními agenturami na co nejrychlejším zahájení tohoto projektu v jiných zemích.

PF-06939926 je rekombinantní adeno-související virus typu 9 (AAV9) kapsid ve vývoji, nesoucí zkrácenou nebo zkrácenou verzi lidského genu dystrofinu (mini dystrofin), řízeného promotorem specifickým pro lidské svaly. Vzhledem k tomu, AAV9 kapsid má potenciál zaměřit se na svalovou tkáň, to bylo vybráno jako nosič. PF-06939926 byla udělena fast track označení americké FDA v říjnu 2020, a získal označení pro vzácná onemocnění (ODD) a označení vzácných dětských onemocnění (RPDD) v květnu 2017.

Klinické údaje zveřejněné v květnu 2020 ukázaly, že pokud jde o více cílových parametrů souvisejících s účinností, které byly měřeny po 12 měsících po jedné intravenózní infuzi, léčba PF-06939926 prokázala dlouhodobá a statisticky významná zlepšení, včetně přetrvávající malé exprese dystrofinu (mini-dystrophin) a skóre stupnice pro hodnocení mobilních funkcí Polaris (NSAA), což je validovaná metoda měření svalové funkce, zlepšena.

CIFFREO je globální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Plánuje zapsat 99 ambulantních pacientů ve věku 4-7 let, s diagnózou DMD genetickým testováním a každý den dostává stabilní režim kortikosteroidů. Mužští pacienti s negativními neutralizačními protilátkami AAV9. Ve studii budou pacienti náhodně zařazeni do dvou kohort a dostanou dvě intravenózní infuze, jednu s PF-06939926 a druhou s placebem. Přibližně dvě třetiny pacientů vstoupí do kohorty 1 a na začátku studie jim bude podávána genová terapie PF-06939926 a o rok později placebo; přibližně jedna třetina pacientů vstoupí do kohorty 2 a na začátku studie dostane placebo. O rok později, pokud se stále kvalifikujete, dostanete genovou terapii PF-06939926. Po absolvování genové terapie budou všichni pacienti sledováni v otevřené prodloužené studii po dobu 5 let. Primárním cílovým parametrem studie byla změna celkového skóre stupnice hodnocení mobilních funkcí Polaris (NSAA) od výchozíhodnoty o rok později.

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je závažné, zničující, život ohrožující genetické onemocnění spojené s X, které postihuje hlavně chlapce a je charakterizováno progresivní svalovou degenerací a slabostí. Onemocnění je způsobeno mutacemi v genovém kódování dystrofinu (dystrofin), který je nezbytný pro udržení stability a funkce svalových membrán. S věkem se svalová degenerace pacientů s DMD postupně zhoršuje.

Příznaky DMD se obvykle projevují v raném dětství mezi 3-5 lety věku. Svalová slabost může začít již ve věku 3 let. Nejprve ovlivňuje svaly hýždí, pánve, stehen a ramen a pak ovlivňuje kosterní svaly paží, nohou a trupu. V jejich mladistvém věku pacienti obvykle ztrácejí schopnost chodit a vyžadují pomoc invalidnímu vozíku. Současně jsou postiženy také srdeční a respirační svaly. Bohužel, pacienti obvykle umírají na nemoc ve svých dvaceti letech. DMD je nejčastější svalová dystrofie na světě. DMD se vyskytuje u 1 z 3500-5000 živě narozených mužských dětí. Existuje přibližně 140.000 případů DMD u chlapců po celém světě, a přibližně 30.000 případů ve Spojených státech a Evropě.