Pokrok ve vývoji nových a účinných léků na léčbu cukrovky

Nedávno výzkumný tým Wang Junfeng&# 39 z Hefei Institute of Material Science v Čínské akademii věd upravil kandidátní lék na diabetes FGF21 a vyrobil FGF21SS. Experimentální výsledky u diabetických myší ukázaly, že FGF21SS vykazuje vynikající účinky na snížení hladiny cukru v krvi a úbytek hmotnosti a má dobré farmaceutické vlastnosti. Související výsledky výzkumu se týkaly národních patentů na vynálezy a mezinárodní patentové ochrany a dosáhly předběžných záměrů s mnoha společnostmi společně podporovat klinické studie a industrializaci.

Léčba diabetu se v současné době zaměřuje na kontrolu hladiny cukru v krvi a oddálení výskytu souvisejících komplikací a nemůže úplně vyléčit cukrovku. Hlavním důvodem je, že mechanismus léků na léčbu cukrovky se většinou točí kolem funkce inzulínu snižující hladinu cukru v krvi a nezaměřuje se na skutečnou příčinu cukrovky - rezistence na inzulín. Proto vývoj terapeutických léků, které mohou zlepšit inzulínovou rezistenci, pomůže lépe léčit cukrovku.

FGF21 je lidský endokrinní protein, který reguluje metabolismus. Může zlepšit inzulínovou rezistenci těla, podporovat energetický metabolismus glukózy a lipidů, konzumovat přebytečnou glukózu a lipidy a zvrátit apoptózu buněk způsobenou oxidačním stresem (jako jsou cukrovkové komplikace). Výhody cévních onemocnění, aterosklerózy atd., Mají potenciál k léčbě obezity, cukrovky, nealkoholického tuku v játrech a dalších metabolických nemocí. V současné době byla ve vývoji léčiv na bázi FGF21 učiněna řada pokroků, ale problémy se špatnou farmakokinetikou a stabilitou FGF21 a potřeba častého podávání nebyly vyřešeny, což brání klinické aplikaci.

Spoléhajíc na experimentální zařízení se silným magnetickým polem v ustáleném stavu, vědci použili nukleární magnetickou rezonanční spektroskopii k analýze struktury řešení FGF21 a zjistili, že stabilita struktury samotného FGF21 byla nízká. Z tohoto důvodu vědci použili metody proteinového inženýrství k modifikaci FGF21 a nakonec získali novou variantu FGF21SS. V experimentech se stabilitou proteinu vykazoval FGF21SS mnohem lepší tepelnou stabilitu než FGF21; experimentální výsledky u diabetických myší ukázaly, že FGF21SS vykazoval vyšší biologickou aktivitu: v zánětlivých tukových buňkách může zvrátit buněčný inzulín způsobený zánětlivými faktory Odolávat a obnovit citlivost na inzulín; při léčbě obézních myší s diabetem má vynikající schopnost snižovat hladinu cukru v krvi, hubnutí a sérový inzulín a je lepší než FGF21.

Vzhledem k vysoké tepelné stabilitě FGF21ss přispívá k výrobě, skladování a přepravě léků a výrazně se zlepšuje funkce snižující hladinu cukru v krvi, což může účinně snížit počet podání a zlepšit plán léčby diabetických pacientů. V současné době proces industrializace léčiva neustále postupuje a očekává se, že bude použit při léčbě chronických metabolických onemocnění, jako je cukrovka, obezita a nealkoholické tučné játra po dokončení klinické transformace.

Relevantní výsledky výzkumu byly publikovány v&„; EMBO uvádí GG“ ;. Odpovídajícími autory článku jsou výzkumní pracovníci Wang Junfeng a Dai Han z Centra vědy o vysokém magnetickém poli Hefei Research Institute a Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin a Liu Juanjuan. Výzkumné práce se zúčastnili vědci z Hefei University of Technology a Wenzhou Medical University. Výzkumná práce je podporována Čínskou národní přírodovědnou nadací, Národním klíčovým programem R&a Ministerstvem vědy a technologie a Provinční laboratoří silného magnetického pole Anhui.