Sloučenina Relugolix Tablet vstupuje do klinické studie fáze 3: Používá se k antikoncepci u vysoce rizikové ženské populace!

Společnosti Pfizer (Pfizer) a Myovant Sciences nedávno oznámily, že podaly dávky prvnímu subjektu ve studii fáze 3 SERENE. Studie hodnotí antikoncepční účinek tablet s obsahem relugolixu (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindron acetát 0,5 mg) u zdravých žen ve věku 18-35 let, které jsou vystaveny riziku těhotenství. Relugolix je perorální antagonista receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). V současné době je nová aplikace léků (NDA) tablet relugolixových sloučenin pro léčbu ženských děložních fibroidů přezkoumávána americkým FDA a očekává se, že rozhodnutí o přezkoumání bude přijato před cílovým datem akce 1. června 2021. Společnosti Pfizer a Myovant navíc plánují v první polovině roku 2021 předložit novou žádost o léčbu tabletami s relugolixovou sloučeninou pro léčbu středně silné až silné bolesti související s endometriózou.

Juan Camilo Arjona Ferreira, hlavní lékař Myovant Sciences, řekl:" Jsme odhodláni předefinovat péči o ženy, což znamená podporovat jejich celkové zdraví a kvalitu života. Mnoho lidí s děložními myomy a endometriózou Ženy potřebují kontrolovat své příznaky a reprodukční možnosti, včetně prevence těhotenství. Studie SERENE Fáze 3 si klade za cíl vyhodnotit potenciál tablet relugolixových sloučenin pro prevenci těhotenství a doplní údaje z našich projektů fáze 3 LIBERTY a SPIRIT, které potvrdily tablety relugolixových sloučenin Prospects jako potenciální léčbu fibroidů dělohy a endometriózy."

Studie SERENE přijme 900 sexuálně aktivních zdravých žen ve věku 18-35 let s normální plodností. Primárním koncovým bodem účinnosti je Pearl index (Pearl Index), který je definován jako počet těhotenství během léčby na 100 žen, které používají určitou antikoncepční metodu po dobu 1 roku. Těhotenství během léčby se vztahuje na těhotenství od odhadovaného data těhotenství prvního dne intervenční studie do sedmi dnů (včetně sedmého dne) po posledním podání studovaného léčiva. Ženy budou dostávat tablety s relugolixem jednou denně po dobu 13 vysoce rizikových cyklů po dobu 28 dnů. Během studie budou také shromážděny údaje o bezpečnosti.

V dubnu 2020 společnost Myovant oznámila výsledky otevřené studie potlačení ovulace s jedním ramenem, která má za cíl vyhodnotit účinek tablet s relugolixovou sloučeninou na potlačení ovulace na základě hodnoticí stupnice Hoogland-Skouby (skóre&<5 ).="" u="" 67="" zdravých="" žen="" dosáhlo="" po="" 84="" dnech="" léčby="" (3="" cykly)="" léčba="" tabletami="" s="" obsahem="" relugolixu="" 100%="" potlačení="" ovulace="" a="" celková="" tolerance="" byla="" dobrá.="" navíc="" 100%="" žen="" po="" ukončení="" léčby="" obnoví="" ovulaci="" nebo="" menstruaci="" a="" průměrná="" doba="" ovulace="" je="" 23,5="" dne.="" data="" této="" studie="" byla="" zveřejněna="" na="" virtuální="" konferenci="" americké="" společnosti="" pro="" reprodukční="" medicínu="" (asrm)="" v="" roce="">

Hlavní viceprezident a vedoucí vývoje společnosti Pfizer pro globální vývoj produktů James Rusnak uvedl:" Výsledky studie fáze 1 ukazují, že tablety s relugolixovými sloučeninami inhibují ovulaci u všech účastníků studie a jsou základem studie SERENE k hodnocení relugolixu složené tablety. Zda existuje potenciál zabránit těhotenství u žen podstupujících léčbu. Data z této studie fáze 3 poskytnou důležité informace pro rozhodování o léčbě u žen s endometriózou a děložními myomy."

Chemická struktura a mechanismus účinku přípravku Relugolix (zdroj strukturního vzorce: medchemexpress.com)

V prosinci 2020 dosáhly společnosti Pfizer a Myovant Sciences dohody o spolupráci ve výši 4,2 miliardy USD na vývoj a komercializaci relugolixu ve Spojených státech a Kanadě pro oblast onkologie a zdraví žen&# 39. Pfizer také získá výhradní právo komercializovat relugolix pro onkologii mimo USA a Kanadu (s výjimkou některých asijských zemí).

Relugolix je perorální antagonista receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH), který inhibuje produkci testosteronu ve varlatech, což je hormon stimulující růst buněk rakoviny prostaty. Relugolix navíc může také snížit produkci ovariálního estradiolu blokováním receptorů GnRH v hypofýze. Je známo, že tento hormon stimuluje růst děložních myomů a endometriózu.

relugolix byl vyvinut společností Takeda a společnost Myovant Sciences (společnost vytvořená společnostmi Roivant a Takeda) získala exkluzivní globální licenci v červnu 2016 s výjimkou Japonska a dalších asijských zemí. V Japonsku byl relugolix schválen v lednu 2019 a prodáván pod značkou Relumina ke zlepšení následujících příznaků způsobených děložními myomy: menoragie, bolesti dolní části břicha, bolesti dolní části zad a anémie.

V současné době společnost Myovant vyvíjí perorální tablety relugolixu (120 mg) jednou denně k léčbě pokročilého karcinomu prostaty. 18. prosince 2020 byl Orgovyx (relugolix, 120mg tablety) schválen americkým FDA pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

Za zmínku stojí, že Orgovyx je první a jediný orální antagonista receptoru GnRH schválený americkým FDA pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty. Droga byla schválena prostřednictvím procesu kontroly priority. Ve studii fáze 3 HERO byla míra remise léčby relugolixem až 96,7%, což bylo významně lepší než leuprolidacetát (88,8%), přičemž se snížilo riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků (MACE) o 54%.

Kromě toho společnost Myovant také vyvíjí orální tablety obsahující relugolixové sloučeniny (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindron acetát 0,5 mg) jednou denně k léčbě ženských děložních myomů a endometriózy. V současné době přezkoumává americký úřad FDA tablety s relugolixovými sloučeninami pro léčbu ženských děložních fibroidů. Cílovým datem akce je 1. červen 2021. Očekává se, že tablety přípravku Relugolix pro léčbu rakoviny endometria předloží americkému FDA novou aplikaci léku v první polovině roku 2021.