Retevmo je velmi efektivní při léčbě různých rakovin RET Fusion!

Eli Lilly nedávno oznámila údaje o přesném onkologickém léku Retevmo (selpercatinib) klinické studie fáze 1/2 LIBRETTO-001 poprvé na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) 2021, což ukazuje, že Retevmo je kromě plic a rakovina štítné žlázy Podpora protinádorové aktivity a bezpečnosti u široké škály pokročilých solidních nádorů pozitivních na fúzi RET (včetně maligních nádorů odolných vůči gastrointestinálním [GI] lékům): remise léčby byla pozorována u 9 jedinečných typů rakoviny, Míra potvrzené objektivní odpovědi (ORR) byl 47%; střední doba sledování byla 13 měsíců a střední doby trvání odpovědi (DOR) nebylo dosud dosaženo. Z 15 pacientů v remisi 11 pokračovalo v udržení remise. V této studii byla bezpečnost přípravku Retevmo v souladu se známou bezpečností léku.

Studie LIBRETTO-001 je největší klinickou studií hodnotící léčbu inhibitorem RET u pacientů s rakovinou se změnami RET. Mezi zařazené pacienty patří pacienti s různými typy pokročilých solidních nádorů, kteří dříve nebyli léčeni (počáteční léčba) a byli léčeni různými terapiemi. Včetně RET fúzního pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), RET mutovaného medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), RET fúzního pozitivního karcinomu štítné žlázy a dalších pokročilých solidních nádorů se změnami RET.

Na základě údajů z kohorty s rakovinou plic a kohorty s rakovinou štítné žlázy ve studii obdržel Retevmo v květnu 2020 zrychlené schválení americkým FDA pro léčbu nádorů, které mají genetické změny (mutace nebo fúze) ve specifických genech (přeskupené geny během transfekce) Geny RET) Existují 3 typy pacientů s nádory: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), medulární karcinom štítné žlázy (MTC) a další typy karcinomu štítné žlázy. V Evropské unii byl selpercatinib schválen v únoru 2021 a prodáván pod obchodním názvem Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo je první terapeutický lék schválený speciálně pro pacienty s rakovinou se změnami genu RET. Léčivo je selektivní inhibitor RET kinázy, který může blokovat RET kinázu a zabránit růstu rakovinných buněk.

David Hyman, hlavní lékař Eli Lilly Oncology, řekl:&„Jsme rádi, že můžeme rozšířit důkazy Retevmo&# 39 o rakovině pozitivní na fúzi RET jiné než nádory plic a štítné žlázy. Tyto povzbudivé výsledky, včetně obtížně léčitelných gastrointestinálních malignit, podporují Existuje stále více důkazů, že fúze RET je životaschopným terapeutickým cílem u široké škály typů nádorů. Tato zjištění dále prokazují význam široké škály nádorových charakteristik u pokročilého karcinomu. Těšíme se na diskusi o těchto nových funkcích s regulačními úřady v letošním roce."

Do studie Fáze 1/2 LIBRETTO-001 bylo do termínu účinnosti 19. září 2020 zařazeno do studie celkem 32 dospělých pacientů s 12 jedinečnými typy RET fúzně pozitivních pokročilých typů rakoviny a bude sledováno do března 2021 19.. Léčené typy rakoviny zahrnují rakovinu pankreatu, rakovinu tlustého střeva, rakovinu prsu, rakovinu slinných žláz, sarkom, karcinoid, rakovinu konečníku neuroendokrinní, rakovinu tenkého střeva, xantogranulom, rakovinu vaječníků, sarkom rakoviny plic a neidentifikované primární rakoviny. Z 32 pacientů mělo 62,5% gastrointestinální tumory (definované jako pankreas [n=9], tlusté střevo [n=9], tenké střevo [n=1], rektální neuroendokrinní [n=1]). U všech 32 pacientů byla potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR) 47% (95% CI: 26-65%). Potvrzená remise byla pozorována u 9 jedinečných pokročilých typů rakoviny pozitivních na RET fúzi. Střední doba sledování byla 13 měsíců. Nebylo dosaženo střední doby trvání odpovědi (DoR). U pacientů v remisi si remise udržovalo 73% (11/15).

Bezpečnost pacientů v této kohortě je v souladu se známou bezpečností přípravku Retevmo. V této kohortě byly nejčastějšími nežádoucími účinky (TEAE) jakéhokoli stupně (≥ 20%) během léčby zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT), sucho v ústech a hypertenze, průjem, únava, nevolnost a bolest břicha . Žádný pacient v této kohortě neukončil léčbu kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.

Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, řekl:" Ačkoli to není běžné, fúze RET se vyskytuje u různých typů solidních nádorů jiných než rakovina plic a rakovina štítné žlázy. Tito pacienti nemají schválenou cílenou terapii. Řešit skutečné genomové faktory jeho rakoviny. Tyto výsledky demonstrují potenciál selpercatinibu pro tuto populaci pacientů a znovu zdůrazňují význam široce založené genomické analýzy pro identifikaci životaschopných onkogenních faktorů (včetně fúze RET)."

Odhaduje se, že fúze RET existuje přibližně u 2% nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), 10–20% papilárního karcinomu štítné žlázy (PTC) a dalších typů karcinomu štítné žlázy, jakož i dalších typů rakoviny (jako je kolorektální karcinom) ) podskupiny; Bodové mutace RET jsou přítomny přibližně u 60% medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC). RET fúze a RET bodové mutace rakoviny se spoléhají hlavně na aktivaci RET kinázy k udržení jejich proliferace a přežití. Tato závislost se často označuje jako&„onkogenní závislost GG“, díky čemuž je tento typ nádoru vysoce odolný vůči inhibitorům s malými molekulami, které cílí na RET. citlivý.

Retevmo / Retsevmo je účinný, orální, vysoce selektivní přesmyk během inhibice kinázy (RET) kinázy pro léčbu pacientů s rakovinou s abnormálním RET. Gen RET je protoonkogen, který se během procesu transfekce přeskupuje, proto jeho název. Tento gen kóduje tyrosinkinázu receptoru buněčné membrány, jejíž abnormalita je vzácným hnacím motorem mnoha typů nádorů. Retevmo / Retsevmo je navržen tak, aby inhiboval přirozenou transdukci signálu RET a očekávaný mechanismus získané rezistence na léčivo, a je vyvinut pro léčbu pacientů s abnormální RET kinázou v nádorech.

Ve Spojených státech FDA již dříve udělila selpercatinibu průlomovou kvalifikaci pro léky (BTD) pro léčbu tří typů pacientů, konkrétně: (1) Onemocnění postupuje a potřebuje po chemoterapii obsahující platinu a PD-1 nebo PD Léčba imunoterapií nádorem L1 Systémová léčba (systémová terapie) u pacientů s metastatickým NSCLC pozitivním na fúzi RET; (2) RET mutantní pacienti s MTC, u kterých došlo k progresi po předchozí léčbě a nemají přijatelné alternativní možnosti léčby a potřebují systémovou terapii; (3) dříve obdrželi další možnosti Pacienti s pokročilým RET fúzním pozitivním karcinomem štítné žlázy, kteří mají pokročilé onemocnění a žádné přijatelné alternativní možnosti léčby nevyžadují systémovou léčbu.

Selpercatinib je lék Loxo Oncology. Eli Lilly získala společnost Loxo Oncology za 8 miliard USD v lednu 2019. V prosinci 2019 zahájila Eli Lilly dvě potvrzující studie fáze III se selpercatinibem: studie LIBRETTO-431 pro léčbu nově léčených pacientů s NSCLC pozitivních na RET fúzi a LIBRETTO-531 pro léčbu nově léčených pacientů s RET-mutantem MTC. Každá studie přijme 400 pacientů.