Roche / AbbVie Venclexta kombinovaná terapie fáze III studie je úspěšná!

Roche a AbbVie nedávno oznámily, že studie fáze III VIALE-A dosáhla společného primárního cílového parametru celkového přežití (OS) a složené celkové míry odpovědi (CR + CRi). Studie byla provedena u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AM), kteří předtím nepodstoupili léčbu a nebyli způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Výsledky ukázaly, že pacienti léčení azacitidinem (AZA, hypomethylační činidlo) monoterapie Naopak, pacienti užívající kombinovanou léčbu Venclexta / Venclyxto (venetoclax) a azacitidin dosáhli statisticky významného zlepšení celkového přežití (OS). V této studii byla bezpečnost kombinace přípravku Venclexta / Venclyxto a azacitidinu v souladu se známou bezpečností těchto léků.

Levi Garraway, MD, Roche 's hlavní lékařský důstojník a vedoucí globálního vývoje produktů, řekl: "V současné době, AML je stále náročná rakovina krve. U pacientů, kteří nemohou tolerovat intenzivní chemoterapii z důvodu věku nebo základního zdravotního stavu, je míra přežití obzvláště vysoká. Nízké. Tyto údaje potvrzují, že kombinovaná léčba založená na Přípravku Venclexta / Venclyxto může pacientům přinést terapeutické výhody a těšíme se na diskusi o výsledcích s regulačními agenturami. "

Venclexta / Venclyxto je první ve své třídě, orální, selektivní B-buněčný lymfom faktor-2 (BCL-2) inhibitor, vyvinutý AbbVie a Roche, a je společně zodpovědný za komercializaci amerického trhu (obchodní název: Venclexta) , AbbVie je zodpovědný za komercializaci trhů mimo Spojené státy (obchodní název: Venclyxto). Jak nyní, pokud jde o regulaci USA, Venetoclax byla udělena 5 Průlom drogové kvalifikace (BTD): 1 BTD byla udělena první linie léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL), a 2 BTD byla udělena k léčbě relapsu nebo refrakterní CLL a 2 BTD byly poskytnuty první linii léčby AML.

Dříve, Venclexta získala zrychlené schválení od AMERICKÉ FDA v kombinaci s nízkou methylační činidla (azacitidin (AZA) nebo decitabin [decitabin, DAC]) nebo nízké dávky cytarabinu (LDAC), první linie léčby Nově diagnostikovaní dospělí pacienti s typem 2 AML jsou: (1) starší Pacienti aML ve věku 75 let a více; (2) dospělí pacienti s AML, kteří nejsou vhodní k intenzivní indukční chemoterapii v důsledku výskytu jiných onemocnění.

Toto zrychlené schválení je založeno na údajích o četnosti odpovědí ze 2 klinických studií (M14-358 a M14-387). Obě studie byly provedeny u nově diagnostikovaných pacientů s AML, včetně těch, kteří nebyli způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii. Ve studii M14-358 byla kompletní míra remise (CR) programu Venclexta + AZA 37%, kompletní míra řešení (CRh) částečné obnovy počtu krevních buněk byla 24%, CR programu Venclexta + DAC byla 54% a CRh byl 8%. Ve studii M14-387 měl program Venclexta + LDAC CR 21% a CRh 21%.

Další schvalování této indikace závisí na ověření a popisu klinických přínosů v konfirmačních studiích. V současné době roche a abbVie provádějí dvě konfirmační studie fáze III VIALE-A (M15-656, NCT02993523) a VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Na konci února letošního roku obě strany oznámily nejnovější výsledky studie VIALE-C. Studie byla provedena u nově diagnostikovaných pacientů s AML, kteří neměli nárok na intenzivní chemoterapii. Výsledky ukázaly, že studie nedosáhla primárního cílovýho parametru významného zlepšení OS: ve srovnání s léčbou placebem + LDAC bylo riziko úmrtí sníženo o 25 % ve skupině léčené venetoklaxem + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). V předběžné analýze (medián sledování 12 měsíců) byl medián OS ve skupině léčené venetoklaxem + LDAC 7,2 měsíce a medián OS ve skupině léčené placebem + LDAC byl 4,1 měsíce. Po dalších 6 měsících sledování po ukončení studie post-hoc analýza ukázala, že medián OS ve skupině léčené venetoklaxem + LDAC byl 8,4 měsíce a medián OS ve skupině léčené placebem + LDAC byl 4,1 měsíce (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

Pokud však jde o sekundární cílový parametr, ve srovnání s léčebnou skupinou užívající placebo + LDAC byla významně zlepšena kompletní míra remise léčebné skupiny venetoclax + LDAC (CR: 27,3 % vs 7,4 %), úplná remise nebo úplná remise s neúplným zotavením počtu krevních buněk byla významná Zlepšení (CR + CRi: 47,6 % vs. 13,2 %), úplná remise nebo úplná remise částečné hematologické remise (CR + CRh : 46,9 % vs 14,7 %), CR + CRi se významně zvýšilo při zahájení druhého léčebného cyklu (34,3 % vs 2,9 %), všechny hodnoty p byly<>

Podrobné údaje ze studie VIALE-A a studie VIALE-C budou oznámeny na nadcházející lékařské konferenci. V současné době zůstávají indikace pro léčbu AML v první linii přípravkem Venclexta / Venclyxto nezměněny.

Akutní myeloidní leukémie (AML) je jedním z nejagresivnějších a obtížně léčitelů krve, s nízkou mírou přežití a velmi omezenými možnostmi léčby. AML se vytváří v kostní dřeni, což vede ke zvýšení počtu abnormálních bílých krvinek v krvi a kostní dřeni. AML se obvykle rychle zhoršuje, ale ne všichni pacienti jsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Věk a komorbidity jsou častými faktory omezujícími intenzivní chemoterapii. Pouze asi 28% pacientů může přežít po dobu 5 let a získat déle.

Aktivní farmaceutickou složkou venclexta / Venclyxto je Venetoklax, což je perorální inhibitor B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2). BCL-2 protein hraje důležitou roli v apoptózy (programovaná buněčná smrt). Prevence apoptózy některých buněk (včetně lymfocytů) a jejich nadměrné vyjádření u určitých typů rakoviny souvisí s rozvojem rezistence vůči lékům. Venetoclax si klade za cíl selektivně inhibovat funkci BCL-2, obnovit komunikační systém buňky, a umožnit rakovinné buňky, aby self-destruct k dosažení účelu léčby nádorů. Od nynějška byl přípravek Venetoclax schválen pro uvedení na trh ve více než 50 zemích po celém světě a používá se k léčbě chronické lymfocytární leukémie (CLL), malobuněčného lymfomu (SLL) a akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých.

V současné době Roche a AbbVie provádějí rozsáhlý klinický projekt, jehož cílem je prozkoumat monoterapii venetoklaxu a kombinovanou terapii pro léčbu mnohočetných typů rakoviny krve, včetně CLL, AML, Hodgkinova lymfomu (NHL) a difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL) a mnohočetného myelomu (MM) atd.