Roche Evrysdi bude brzy schválen pro zařazení na seznam v EU a byl přezkoumán v Číně!

Roche nedávno oznámil, že Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní přezkum, který navrhuje schválení přípravku Evrysdi (risdiplam) pro léčbu věku ≥ 2 měsíce a klinickou diagnózu typu 1/2 typu 3 SMA nebo spinální svalové atrofie typu 5q (SMA) s 1-4 kopiemi SMN2. Doporučení výboru CHMP byla dokončena v rámci zrychleného přístupu k posuzování. Očekává se, že Evropská komise (EK) v příštích dvou měsících přijme konečné rozhodnutí o přezkumu, které se bude vztahovat na všech 27 členských států EU, jakož i na Island, Norsko a Lichtenštejnsko.

V srpnu 2020 byl Evrysdi schválen americkým FDA pro léčbu dětí a dospělých pacientů s SMA ve věku 2 měsíců a starších. Když byl Evrysdi schválen, FDA také vydala Roche prioritní poukázku na přezkum (PRV) pro vzácná pediatrická onemocnění.

Evrysdi je tekutý přípravek, který může být podáván perorálně nebo prostřednictvím krmné trubice doma, jednou denně. Lék lze použít k léčbě kojenců, dětí, dospívajících a dospělých se všemi typy (typ 1, typ 2 a typ 3) SMA. Dosud byla společnost Evrysdi schválena v 7 zemích (Spojené státy, Chile, Brazílie, Ukrajina, Jižní Korea, Gruzie, Rusko) a podala žádosti o zařazení na seznam ve více než 30 zemích, včetně Číny.

Stojí za zmínku, že Evrysdi je první perorální terapie pro SMA a první SMA terapie, která může být podávána doma. Evrysdi je gen přežití motorického neuronu 2 (SMN2) mRNA splicing modifikátor, který léčí SMA zvýšením produkce proteinu přežití motorického neuronu (SMN). SMN protein je distribuován po celém těle a je nezbytný pro udržení zdravých motorických neuronů a cvičení.

Ve 2 klinických studiích prokázala společnost Evrysdi klinicky významné zlepšení motorických funkcí u pacientů s SMA různého věku a závažnosti onemocnění (včetně typu 1, typu 2 a typu 3). Kojenci léčení přípravkem Evrysdi mohou sedět alespoň 5 sekund bez podpory, což je běžný klíčový pohybový milník v přirozeném průběhu onemocnění SMA. Kromě toho, ve srovnání s přírodní anamnézou, Evrysdi také zlepšil přežití bez trvalé ventilace.

Chemická struktura risdiplamu

Evrysdi je perorální tekutina. Jeho aktivní farmaceutická složka, risdiplam, je modifikátor spojování motorického neuronu přežití 2 (SMN2) určený k neustálému zvyšování a udržování hladiny SMN proteinu v centrálním nervovém systému a periferních tkáních. Stále více klinických důkazů ukazuje, že SMA je multisílové onemocnění a ztráta SMA proteinu může ovlivnit mnoho tkání a buněk mimo centrální nervový systém. Po perorálním podání představuje risdiplam systémovou distribuci, která může neustále zvyšovat hladinu SMN proteinu v centrálním nervovém systému a periferních tkáních a bylo prokázáno, že zlepšuje motorickou funkci pacientů s typem 1, typem 2 a typem 3 SMA.

V rámci spolupráce s nadací SMA a PTC Therapeutics vedl Genentech klinický vývoj společnosti Evrysdi. V rámci rozsáhlého, rozsáhlého a robustního projektu klinického hodnocení v oblasti SMA provádí Evrysdi výzkum u více než 450 lidí. Projekt zahrnuje kojence od 2 měsíců do 60 let, kteří mají různé příznaky a motorické funkce, jako je skolióza nebo kloubní kontraktuly, jakož i pacienty, kteří dříve podstoupili jiné terapie SMA. Cílem populace klinického hodnocení léku je reprezentovat širokou, reálnou populaci onemocnění SMA s cílem zajistit, aby všichni vhodní pacienti mohli být léčeni.

V současné době Roche provádí 4 globální multicentrických klinických studií (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) k vyhodnocení všech typů léčby přípravkem Evrysdi (typ 1, typ 2, typ 3) Účinnost a bezpečnost SMA a presymptomatické SMA u novorozenců.

Spinraza: První lék na léčbu SMA na světě, schválený v Číně

SMA je onemocnění motorického neuronu, které může způsobit svalovou slabost a atrofii. Onemocnění je autozomálně recesivní genetické onemocnění způsobené genetickými defekty. Může způsobit poškození svalů kolem těla pacienta. Hlavním projevem pacienta je systémová svalová atrofie a slabost. Tělo postupně ztrácí různé motorické funkce, dokonce i dýchání a polykání. SMA je zabiják genetických onemocnění číslo jedna u kojenců mladších 2 let. Onemocnění je poměrně časté "vzácné onemocnění" s prevalencí 1:6000-1:10000 u novorozenců. Podle souvisejících zpráv je současný počet pacientů s SMA v Číně asi 3-5 milionů.

V prosinci 2016 byl schválen Spinraza (nusinersen), lék vyvinutý společností Biogen a jejím partnerem Ionisem, a stal se prvním lékem na světě pro léčbu SMA. Lék je antisense oligonukleotid (ASO). Podává se intratekální injekcí a dodává lék přímo do mozkomíšního moku (CSF) kolem míchy. Mění spojování SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) a zvyšuje produkci plně funkčního SMN proteinu. U pacientů se SMA vedou nedostatečné hladiny SMN proteinu k degeneraci funkce motorického neuronu míchy. V klinických studiích léčba přípravkem Spinraza významně zlepšila motorickou funkci pacientů se SMA.

V květnu 2019 byla schválena genová terapie Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) od společnosti Novartis, která se stala první genovou terapií na světě k léčbě SMA. Lék zabraňuje progresi onemocnění tím, že nepřetržitě vyjadřuje SMN protein po jednorázové intravenózní infuzi, která může vyřešit základní příčinu SMA a očekává se, že dlouhodobě zlepší kvalitu života pacientů.

Na čínském trhu byla spinraza schválena na konci února 2019 pro léčbu pacientů s 5q spinální svalovou atrofií (5q-SMA). Toto schválení činí Spinraza prvním lékem k léčbě SMA na čínském trhu. 5q-SMA je nejběžnější typ SMA, který představuje asi 95% všech případů SMA. Tento typ SMA je způsoben mutací v genu SMN1 (survival motor neuron protein 1) na chromozomu 5, odtud název 5q-SMA .