Roche Gavreto (pralsetinib) má být schválen v EU: Léčba RET Fusion-pozitivní rakoviny plic - 2/2

V červenci 2020 Roche a Blueprint podepsaly licenční smlouvu a smlouvu o spolupráci v hodnotě 1,7 miliardy USD, čímž získaly exkluzivní práva Gavreto' mimo Spojené státy americké (kromě Velké Číny) a společná práva na komercializaci na trhu Spojených států. Podle předchozí smlouvy podepsané se společností Blueprint má CStone Pharmaceuticals výhradní licenci společnosti Gavreto ve Velké Číně.

Ve Spojených státech bylo Gavreto schváleno pro 3 indikace: (1) pro léčbu dospělých pacientů s metastatickým NSCLC pozitivním na RET fúzi potvrzenou testovací metodou schválenou FDA; (2) pro léčbu pokročilých nebo metastatických pacientů vyžadujících systémovou léčbu RET-mutantního medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) dospělých a dětí ve věku 12 let a starších; (3) K léčbě pokročilého nebo metastatického karcinomu štítné žlázy s pozitivní fúzí RET u dospělých a dětí, kteří vyžadují systémovou léčbu a jsou refrakterní na radiojód (pokud je to relevantní) Děti 12 let a starší.

V Číně, Gavreto (pralsetinib) byl schválen Národním úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (NMPA) pro léčbu lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů s NSCLC, kteří dříve dostávali platinu obsahující chemoterapii pro přestavbu transfekce (RET) u dospělých pacientů s pozitivní fúzí genů. Gavreto (pralsetinib) platí také pro nové indikace pokročilého nebo metastazujícího RET-mutovaného MTC, který vyžaduje systémovou léčbu, a pokročilého nebo metastatického karcinomu štítné žlázy s pozitivní fúzí RET, který vyžaduje systémovou léčbu a je refrakterní na radiojód (pokud je vhodný radiojód). Byl přijat NMPA v dubnu a byl zahrnut do prioritního přezkumu.

pralsetinibchemická struktura

ARROW je probíhající otevřená studie fáze 1/2 na lidech zaměřená na hodnocení bezpečnosti přípravku Gavreto při léčbě RET fúzně pozitivního NSCLC, RET mutantu MTC, RET náchylného karcinomu štítné žlázy a dalších RET změněných solidních nádorů. Snášenlivost a účinnost. Nejnovější pokrok tohoto výzkumu bude oznámen na konferenci ASCO v roce 2021.

Údaje ukázaly, že u 126 pacientů s RET fúzí-pozitivním NSCLC, kteří dříve dostávali chemoterapii obsahující platinu, byla celková míra odpovědi (ORR) na léčbu Gavretem 62 % (95% CI: 53 %, 70 %) a klinický přínos míra (CBR) byla 74 % (95 % CI: 65 %, 81 %), míra kontroly onemocnění (DCR) byla 91 % (95 % CI: 85 %, 96 %) a medián přežití bez progrese ( PFS) byla 16,5 měsíce (95% CI: 10,5 měsíce, 24,1 měsíce).

Mezi 68 pacienty, kteří dříve nebyli léčeni (nenaivní léčba), bylo potvrzené ORR 79 % (95 % CI: 68 %, 88 %) a CBR 82 % (95 % CI: 71 %, 91 %) , DCR byla 93 % (95 % CI: 84 %, 98 %), medián PFS byl 13,0 měsíců (95 % CI: 9,1 měsíce, nedosáhlo [NR]). Mezi 25 pacienty, kteří byli zařazeni po revizi kritérií vhodnosti (s povolenou chemoterapií obsahující platinu), bylo potvrzené ORR 88 % (95 % CI: 69 %, 98 %) a CBR 88 % ( 95 % CI: 69 %, 98 %), DCR byl 96 % (95 % CI: 80 %, 100 %). Ve studii byl Gavreto dobře snášen; mezi 471 pacienty ve studii ARROW, mezi různými typy pacientů s nádorem se změnami RET, nejčastější (≥25 %) nežádoucí účinky související s léčbou zahrnovaly neutropenii, zvýšené jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT] ), anémie, snížený počet bílých krvinek, vysoký krevní tlak a nedostatek energie (únava).

Za zmínku stojí, že Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) je prvním schváleným inhibitorem RET. Lék byl vyvinut Loxo Oncology, onkologická společnost pod Eli Lilly, a byl schválen americkou FDA v květnu 2020 pro léčbu pacientů se 3 typy nádorů s genetickými změnami (mutacemi nebo fúzemi) v genu RET: non- malobuněčný karcinom plic (NSCLC), medulární karcinom štítné žlázy (MTC), jiné typy karcinomu štítné žlázy.

Pokud jde o léky, přípravek Retevmo se užívá perorálně dvakrát denně, s jídlem nebo bez jídla. Retevmo je první terapeutický lék schválený speciálně pro pacienty s rakovinou nesoucí změny genu RET. Lék je vhodný pro léčbu: (1) dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým NSCLC; (2) Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím MTC, kteří jsou starší 12 let a potřebují systémovou léčbu; (3) Jsou starší 12 let a vyžadují systémovou léčbu a jsou radioaktivními pacienty s pokročilým karcinomem štítné žlázy s pozitivní fúzí RET, kteří přestali reagovat na terapii jódem nebo nejsou vhodní pro terapii radioaktivním jódem. Zvláště stojí za zmínku, že až 50 % pacientů s NSCLC s pozitivní fúzí RET může mít nádorové mozkové metastázy. U pacientů s výchozími mozkovými metastázami přípravek Retevmo prokázal silný účinek s intrakraniální remisí (CNS-ORR) až 91 % (n=10/11).