Zeposia bude brzy schválena v EU: První orální modulátor S1P receptoru pro léčbu UC!

Společnost Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) vydal pozitivní recenzi, která navrhuje schválení nové indikace pro přípravek Zeposia (ozanimod): Dospělí pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) s nedostatečnou odpovědí, selháním nebo intolerancí na terapie nebo biologické látky. Aktivní farmaceutická složka přípravku Zeposia', ozanimod, je perorální modulátor receptoru sfingosin-1-fosfátu (S1P), který selektivně váže sfingosin-1-fosfátové (S1P) podtypy 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

Nyní budou stanoviska CHMP předložena Evropské komisi (EK) k přezkoumání, která by měla učinit konečné rozhodnutí o přezkoumání ve čtvrtém čtvrtletí. V případě schválení se Zeposia stane prvním a jediným perorálním modulátorem receptoru pro sfingosin-1-fosfát (S1P) schváleným pro léčbu ulcerózní kolitidy (UC) v Evropské unii. Ve Spojených státech byla Zeposia schválena v květnu 2021 a stala se prvním perorálním modulátorem receptoru S1P pro léčbu UC ve Spojených státech. Lék je vhodný k léčbě středně až těžce aktivních dospělých pacientů s UC. Stojí za zmínku, že pro tuto indikaci společnost Bristol-Myers Squibb předložila americkému FDA Priority Review Voucher (PRV), aby urychlila kontrolu.

Kladná stanoviska výboru CHMP a schválení americkým úřadem FDA vycházejí z výsledků klíčové studie fáze 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Toto je placebem kontrolovaná studie, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Zeposia jako indukční a udržovací terapie při léčbě středně těžkých až těžkých dospělých pacientů s UC. Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou s placebem měla léčebná skupina Zeposia všechny primární a sekundární cílové parametry účinnosti (včetně klinické remise, klinické odpovědi, endoskopického zlepšení a endoskopického histologického zlepšení sliznice) v 10. a 52. týdnu. Významně se zlepšila. Celková bezpečnost pozorovaná v této studii je v souladu se známou bezpečností na schválených štítcích Zeposia'

Jonathan Sadeh, MD, Senior Vice President of Immunology and Fibrosis Development v Bristol-Myers Squibb řekl:"Navzdory dostupné léčbě je pro mnoho pacientů s UC stále obtížné účinně léčit toto často nepředvídatelné onemocnění. To ztěžuje různé možnosti léčby. Dostupnost je nesmírně důležitá. Zeposia má potenciál stát se skutečně transformačním lékem a je prvním a jediným perorálním modulátorem receptoru S1P pro léčbu ulcerózní kolitidy. S tímto pozitivním návrhem od CHMP jsme o krok blíže k uvedení Zeposie pacientům v EU."

Studie TRUE NORTH (NCT02435992) je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Zeposia jako indukční a udržovací terapie pro léčbu středně těžkých až těžkých dospělých pacientů s UC . Výsledky ukázaly, že studie dosáhla dvou primárních cílových bodů: v 10. týdnu indukčního období a 52. týdnu udržovacího období byla Zeposia vysoce statisticky a klinicky významná v primárních a klíčových sekundárních cílových parametrech ve srovnání s placebem. zlepšit.

——V 10. týdnu indukčního období (n=429 ve skupině Zeposia vs n=216 ve skupině s placebem) studie dosáhla primárního koncového bodu klinické remise (18 % vs. 6 %, p< 0,0001)="" a="" klíčové="" sekundární="" cílové="" parametry,="" včetně="" klinické="" odpovědi="" (48="" %="" vs.="" 26="" %,=""><0,0001), endoskopického="" zlepšení="" (27="" %="" vs.="" 12="" %)="" a="" endoskopického="" histologického="" zlepšení="" sliznice="" (13="" %="" vs.="" 4="" %,="" p="" [="" gg]="">

——V 52. týdnu udržovacího období (n=230 ve skupině Zeposia a n=227 ve skupině s placebem) studie dosáhla primárního koncového bodu klinické remise (37 % vs. 19 %, p< 0,0001)="" a="" klíčové="" sekundární="" cíle,="" včetně="" klinické="" odpovědi="" (60="" %="" vs.="" 41="" %,=""><0,0001), endoskopického="" zlepšení="" (46="" %="" vs.="" 26="" %,=""><0,001), klinické="" remise="" bez="" kortikosteroidů="" (32="" %="" vs="" 17="" %),="" endoskopické="" histologické="" zlepšení="" sliznice="" (30="" %="" vs="" 14="" %,=""><0,001). u="" pacientů="" léčených="" přípravkem="" zeposia="" byl="" již="" druhý="" týden="" (tj.="" 1="" týden="" po="" dokončení="" požadované="" 7denní="" titrace="" dávky)="" pozorován="" pokles="" rektálního="" krvácení="" a="" dílčích="" skóre="" frekvence="">

Podle výsledků této studie je Zeposia prvním perorálním modulátorem receptoru S1P, který ve 3. fázi studie prokázal klinický přínos při léčbě středně těžké až těžké UC. Celková bezpečnost pozorovaná v této studii je v souladu se známou bezpečností na schválených štítcích Zeposia'

ozanimodmolekulární struktura

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD) charakterizované abnormální imunitní reakcí, která trvá dlouhou dobu a způsobuje dlouhodobý zánět a vředy (vředy) ve sliznici (výstelce) tlustého střeva ( dvojtečka). Mezi příznaky patří krvavá stolice, silný průjem a časté bolesti břicha, které se obvykle objevují spíše po čase než náhle. UC má důležitý dopad na kvalitu života pacientů související se zdravím, včetně fyzických funkcí, sociálního a emocionálního zdraví a pracovní schopnosti. Mnoho pacientů reaguje nedostatečně nebo nereaguje na aktuálně dostupné terapie. Odhaduje se, že 12,6 milionů lidí na celém světě trpí IBD.

Aktivní farmaceutická složka Zeposia'ozanimodje orální modulátor sfingosin-1-fosfátového (S1P) receptoru, který selektivně váže sfingosin-1-fosfátové (S1P) podtypy 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

V březnu 2020 byla Zeposia schválena americkou FDA pro léčbu relabující roztroušené sklerózy dospělých (RMS), včetně klinicky izolovaného syndromu, recidivujícího remitentního onemocnění a aktivního sekundárního progresivního onemocnění. V květnu 2020 byla Zeposia schválena Evropskou komisí pro léčbu dospělých pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) s aktivním onemocněním (definovaným jako: s klinickými nebo zobrazovacími rysy).

V současné době Bristol-Myers Squibb vyvíjí Zeposii pro různé imuno-zánětlivé indikace, včetně Crohnovy' choroby (CD) vedle roztroušené sklerózy (MM) a ulcerózní kolitidy (UC). Projekt klinické studie fáze III YELLOWSTONE hodnotí přípravek Zeposia pro léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní CD. Mechanismus Zeposie v léčbě UC a CD je nejasný, ale může souviset s redukcí lymfocytů do zanícené střevní sliznice.