Roche Gavreto (pralsetinib) má být schválen v EU: Léčba RET Fusion-pozitivního karcinomu plic – 1/2

Společnost Roche nedávno oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) vydal pozitivní recenzi, která navrhuje schválení přesného onkologického inhibitoru RET kinázy Gavreto (pralsetinib), jako monoterapie se používá k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní fúzí RET, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory RET.

Nyní budou stanoviska CHMP předložena Evropské komisi (EK) k přezkoumání, která obvykle učiní konečné rozhodnutí o přezkoumání do 2 měsíců. Pokud bude schváleno, Gavreto se stane prvním a jediným cíleným lékem, který bude zařazen do první linie léčby pokročilého NSCLC s RET fúzí pozitivní v EU. Pozitivní stanoviska výboru CHMP založená na výsledcích studie ARROW fáze I/II ukazují, že přípravek Gavreto vykazuje rychlé, silné a trvalé klinické odpovědi u pacientů s pokročilým NSCLC s pozitivní fúzí RET.

Gavreto je perorální, jednou denně, silný a vysoce selektivní inhibitor RET navržený a vyvinutý společností Blueprint Medicines k inhibici změn RET (fúze a mutace, včetně předpokládaných mutací odolných vůči lékům), které způsobují různé druhy rakoviny. Gavreto prokázalo účinnost při léčbě různých typů solidních nádorů, což odráží potenciál nádorově agnostických.

Levi Garraway, MD, hlavní lékař společnosti Roche a vedoucí globálního vývoje produktů, řekl: „Pozitivní hodnocení Gavreta výborem CHMP představuje další krok k poskytování účinné léčby co největšímu počtu pacientů s rakovinou, pokud jde o genové faktory onemocnění. Důležitý krok. Pokroky v personalizované medicíně také zdůrazňují důležitost analýzy genomu nádoru pro identifikaci pacientů, kteří mohou mít prospěch z cílené terapie."

Fúze a mutace aktivované RET jsou klíčovými hnacími silami mnoha typů rakoviny, včetně NSCLC a MTC. Fúze RET zahrnuje asi 1–2 % pacientů s NSCLC, asi 10–20 % pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy (PTC) a mutace RET zahrnují asi 90 % pacientů s pokročilým MTC. Nízkofrekvenční změny RET byly navíc pozorovány také u kolorektálního karcinomu, karcinomu prsu, karcinomu slinivky břišní a dalších karcinomů a fúze RET byla také pozorována u pacientů s NSCLC rezistentním na léky, mutovaným EGFR.

pralsetinibbyla navržena výzkumným týmem Blueprint Medicines na základě vlastní knihovny sloučenin. V preklinických studiích pralsetinib vždy vykazoval subnanomolární titry proti nejběžnějším RET genovým fúzím, aktivačním mutacím a lékově rezistentním mutacím. Kromě toho selektivitapralsetinibpro RET je významně lepší ve srovnání se schválenými multikinázovými inhibitory. Mezi nimi je účinnost pralsetinibu více než 90krát vyšší než účinnost VEGFR2. Inhibicí primárních a sekundárních mutací,pralsetinibočekává se, že překoná a zabrání výskytu klinické lékové rezistence. Očekává se, že tato léčebná metoda dosáhne dlouhodobé klinické remise u pacientů s různými variantami RET a má dobrou bezpečnost.