Americká FDA schvaluje Gilead Tecartus: Jedna infuze s úplnou remisí 65 %!

Společnost Gilead' Kite pro léčbu T lymfocytů nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Tecartus (brexukabtagene autoleucel, dříve známý jako KTE-X19), což je chimérický antigen, který se zaměřuje na CD19. Terapie somatických T-buněk (CAR-T) se používá k léčbě relabujících nebo refrakterních dospělých pacientů s prekurzorem akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL) B-buněk (18 let a starší). Toto schválení je čtvrtou indikací pro Kite buněčnou terapii a první indikací pro leukémii.

Za zmínku stojí, že Tecartus je první a jediná CAR-T buněčná terapie schválená k léčbě VŠECH dospělých (≥18 let). Tato indikace byla schválena v rámci procesu prioritního přezkoumání. V roce 2016 FDA udělila Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) pro léčbu dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní B-buněčnou prekurzorovou ALL.

Vzhledem k tomu, že polovina pacientů s B-ALL bude recidivovat, když jsou léčeni v současnosti dostupnými terapiemi, existuje v této oblasti velmi vysoká neuspokojená lékařská potřeba. Při současné standardní péči je medián celkového přežití (OS) pouze asi 8 měsíců. Klinická data ukázala, že jedna infuze léčby přípravkem Tecartus vykazovala trvalou remisi, přičemž 65 % pacientů dosáhlo kompletní remise.

Toto schválení je založeno na výsledcích testu ZUMA-3. Toto je globální, multicentrická, jednoramenná, otevřená studie fáze 1/2, která hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku Tecartus při léčbě dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní B-ALL. Výsledky ukázaly, že po jednorázové infuzi přípravku Tecartus byl medián skutečného sledování 12,3 měsíce a 65 % hodnotitelných pacientů (n=54) dosáhlo kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi). Více než polovina pacientů CR trvala déle než 12 měsíců. Mezi pacienty s hodnotitelnou účinností byla střední doba trvání odpovědi (DOR) 13,6 měsíce. Mezi pacienty léčenými cílovou dávkou přípravku Tecartus (n=78) se syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) 3. stupně a neurologické příhody vyskytly u 26 % a 35 % pacientů a byly obecně dobře zvládnuty.

T buněčná terapie je slibnou léčebnou metodou a Kite je v této oblasti lídrem. Na konci srpna 2017 Geely investovala 12 miliard amerických dolarů, aby získala Kite a vstoupila na pole. V říjnu 2017 byla americkou FDA schválena první Kiteova terapie CAR-T buňkami Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) a stala se tak světově první CAR-T terapií schválenou pro léčbu difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL). terapie je také druhou terapií CAR-T schválenou pro marketing po Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). V březnu 2021 byla Yescarta schválena americkou FDA pro novou indikaci: stát se první CAR-T buněčnou terapií pro léčbu folikulárního lymfomu (FL).

Tecartus získal urychlené schválení od amerického FDA v červenci 2020 pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk (R/R MCL), kteří dříve podstoupili 2 nebo více systémových terapií (včetně BTK inhibitoru). Tecartus je první terapií CAR-T schválenou pro léčbu R/R MCL, která přináší pacientům revoluční léčbu. Údaje z klíčové klinické studie ZUMA-2 ukázaly, že celková míra odpovědi (ORR) na jednu infuzi přípravku Tecartus byla až 93 % a míra kompletní odpovědi (CR) byla 67 %. Stojí za zmínku, že ve studii ZUMA-2 Kite prokázal úspěšnost výroby až 96 % a průměrnou dobu obrátky výroby 15 dní od leukaferézy po dodání produktu. Rychlost výroby je důležitá zejména pro pacienty s pokročilým onemocněním, jejichž stav je vážný a hrozí rychlé zhoršení.

Principem Yescarta, Kymriah a Tecartus je geneticky modifikovat pacientovy vlastní T buňky tak, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor (CAR), který cílí na antigen CD19, což je antigenní protein exprimovaný na povrchu různých hematologických nádorových buněk. Včetně B-buněčného lymfomu a leukemických buněk. Transformované T buňky jsou vráceny do těla pacienta' k identifikaci a napadení nádorových buněk a dalších B buněk, které exprimují CD19.

Tecartus je autologní anti-CD19 buněčná terapie CAR-T, která využívá výrobní proces XLP, včetně screeningu T buněk a obohacení lymfocytů. U některých malignit B-buněk s průkazem cirkulujících lymfoblastů je obohacení lymfocytů nezbytným krokem. V současné době se Tecartus vyvíjí pro léčbu lymfomu z plášťových buněk (MCL), akutní lymfocytární leukémie (ALL), chronické lymfocytární leukémie (CLL) atd.

Akutní lymfocytární leukémie (ALL) je agresivní rakovina krve, která může také postihnout lymfatické uzliny, slezinu, játra, centrální nervový systém a další orgány. Míra přežití dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní ALL je stále velmi nízká a medián celkového přežití s ​​nejčastěji používanými léčivy je asi 8 měsíců. B-buněčný prekurzor ALL je nejběžnějším typem, který představuje přibližně 75 % případů ALL. Ve srovnání s jinými typy ALL je výsledek léčby tohoto typu ALL obvykle špatný.