Kombinovaná terapie Sanofi CD38 Protilátka Sarclisa, fáze III, klinicky významně prodloužené přežití bez progrese a dosažení hluboké úlevy!

Společnost Sanofi nedávno oznámila pozitivní výsledky klinické studie fáze III IKEMA s lékem proti CD38 zaměřeným na protilátku Sarclisa (isatuximab) pro léčbu recidivujícího a / nebo refrakterního mnohočetného myelomu (MM). Výsledky ukazují, že ve srovnání s karfilzomibem (Kyprolis®) + dexamethason (Kd), schéma Sarclisa + karfilzomib + dexamethason (S-Kd) významně snižuje riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 47%. Ukazuje také klinicky významnou hlubokou úlevu (negativní reziduální onemocnění [MRD]: 29,6% vs. 13%).

IKEMA (NCT03275285) je randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie fáze III zahrnující 302 pacientů s relapsujícím a / nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM) v 69 klinických centrech v 16 zemích. Pacient dříve podstoupil 1-3 anti-myelomové terapie. Během pokusu byla Sarclisa podána intravenózně infuzí v dávce 10 mg / kg, jednou týdně po dobu čtyř týdnů, a poté infundována jednou za dva týdny. Carfilzomib byl dávkován v dávce 20/56 mg / m2 dvakrát týdně. Během léčby dexamethasonem byla použita standardní dávka. Primárním cílovým bodem studie IKEMA je přežití bez progrese (PFS). Sekundární cílové parametry zahrnují celkovou míru odezvy (ORR), dobrou částečnou odpověď nebo lepší odezvu (≥VGPR), minimální zbytkové onemocnění (MRD), úplnou odezvu (CR), celkové přežití (OS) a bezpečnost.

Dne 12. května Sanofi oznámila, že studie IKEMA dosáhla svého primárního cílového bodu v první předem naplánované střednědobé analýze: ve srovnání se standardním plánem péče Kd, třídrogovým režimem Sarclisa + carfilzomib + dexamethason (S-Kd) výrazně prodlužuje PFS, významně snižuje riziko progrese onemocnění nebo smrti.

Podrobná data zveřejněná tentokrát ukázala, že ve srovnání se skupinou Kd (n=123) skupina S-Kd (n=179) snížila riziko progrese nebo úmrtí onemocnění o 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318). -0,889, p=0,0007), PFS se významně prodloužil (medián PFS: nedosáhl vs. 19,15 měsíců). Ve srovnání s Kd režim S-Kd vykazoval konzistentní léčebné účinky ve více podskupinách.

Sekundární koncový bod: Nebyl statisticky významný rozdíl v ORR mezi skupinou S-Kd a skupinou Kd (86. 6% vs. 82,9%; p=0,1930). Celková míra remise (CR) byla ve skupině S-Kd 39,7% a ve skupině Kd 27,6%. VGPR skupiny S-Kd byla 72,6% a skupina Kd byla 56,1%. MRD-negativní celková remise ve skupině S-Kd byla 29,6% a ve skupině Kd byla 13%, což naznačuje, že téměř 30% pacientů ve skupině S-Kd nemohlo detekovat mnohočetné myelomové buňky při citlivosti 1/100000 pomocí sekvenování příští generace. Při střednědobé analýze nejsou údaje o celkovém přežití (OS) dosud zralé.

V této studii byla bezpečnost a snášenlivost Sarclisa&# 39 v souladu s bezpečnostními charakteristikami Sarclisa pozorovanými v jiných klinických studiích a nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály.

Výše uvedené výsledky testů budou oznámeny na virtuálním kongresu Evropské hematologické společnosti (EHA) (EHA25) 14. června a budou sloužit jako základ pro předkládání globálních regulačních aplikací koncem tohoto roku.

Philippe Moreau, MD, Hematologické oddělení, Nantes University Hospital, Francie, uvedl:" Ve fázi III IKEMA pokusu protokol S-Kd snížil riziko progrese onemocnění nebo smrti o 47% ve srovnání s protokolem Kd. Tyto výsledky ukazují, že Sarclisa má potenciál stát se novým standardem klinické léčby recidivujícího mnohočetného myelomu."

John Reed, MD, globální vedoucí výzkumu a vývoje společnosti Sanofi, řekl: „Toto je druhá fáze III studie, která prokáže, že když je Sarclisa přidána do standardního plánu péče, je účinnost lepší než standardní plán péče. Tyto výsledky dále ukazují, že tento anti-CD38 single anti-potenciál má potenciál mít významný dopad na pacienty. Věříme, že Sarclisa má potenciál stát se první anti-CD38 terapií mnohočetného myelomu. Těšíme se na výsledky budoucích klinických studií, abychom pochopili dopad Sarclisa' v časných stádiích nemoci."

Mnohočetný myelom (MM) je druhým nejčastějším karcinomem krve s každoročně více než 138 000 nově diagnostikovanými případy po celém světě. V Evropě je každý rok diagnostikováno 39 000 případů; ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno 32 000 případů. Navzdory dostupným způsobům léčby je MM stále nevyléčitelným maligním nádorem a je spojen se závažným zatížením pacientů. Protože MM nelze vyléčit, většina pacientů se nakonec relapsuje a přestane reagovat na aktuálně dostupné terapie.

Aktivní farmaceutická složka Sarclisa' isatuximab je chimérní monoklonální protilátka IgG1, která zacílí na specifické epitopy na CD38 receptoru plazmatických buněk a může vyvolat celou řadu jedinečných mechanismů působení, včetně podpory programované smrti nádorových buněk (apoptózy) a imunita Regulovat činnost. CD38 je exprimován ve vysokých hladinách na buňkách mnohočetného myelomu (MM) a je cílem receptoru buněčného povrchu pro protilátkovou terapii u MM a dalších maligních nádorů. Ve Spojených státech a Evropské unii byl isatuximabu udělen status drogy pro vzácná onemocnění pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu (R / R MM). V současné době Sanofi také vyhodnocuje potenciál isatuximabu při léčbě jiných hematologických malignit a solidních nádorů.

V březnu letošního roku byla americká agentura FDA schválena Sarclisa pro kombinování pomalidomidu a dexamethasonu (pom-dex) pro dospělé RRMM, kteří již dříve podstoupili alespoň 2 terapie (včetně inhibitorů lenalidomidu a proteazomu). Začátkem tohoto měsíce schválila Evropská komise (EK) společný program pom-dex Sarclisa'

Sarclisa obdržela regulační schválení na základě údajů z klíčové studie III. Fáze ICARIA-MM. Toto je první studie fáze III, která vyhodnotí pozitivní výsledky Sarclisa v kombinaci se standardními programy péče a zahrnuje pacienty s relapsujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří jsou zvláště obtížně léčitelní a mají špatnou prognózu (medián anti-myelomové terapie obdržel 3 typy), odrážející klinickou praxi ve skutečném světě. Výsledky ukázaly, že u těchto pacientů kombinovaná léčba Sarclisa a pom-dex významně prodloužila přežití bez progrese ve srovnání se standardní péčí (pomidol + dexamethason, pom-dex) (medián PFS: 11,53 měsíců vs 6,47 měsíců) bylo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí významně sníženo o 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,0010) a celková míra odpovědi byla významně zlepšena (ORR: 60,4% vs 35,3%, p&<0,0001) a="" prokázaly="" terapeutické="" přínosy="" v="" různých="" podskupinách,="" včetně="" pacientů="" ve="" věku="" ≥75="" let,="" pacientů="" s="" renální="" nedostatečností="" a="" refrakterních="" pacientů="" s="">

Sarclisa se stane prvním přímým konkurentem Johnson& Johnson' těžká váha CD38 zaměřená na léčivo Darzalex po svém spuštění. Ta byla uvedena na trh v roce 2015 a globální tržby dosáhly v roce 2019 2,998 miliardy USD, což je nárůst o 48,0% oproti předchozímu roku. Analytici Wall Street Investment Bank Jefferies očekávají, že roční obrat společnosti Sarclisa přesáhne 1 miliardu USD po jejím zařazení na seznam.

V současné době Sanofi vyvíjí několik klinických studií fáze III za účelem vyhodnocení isatuximabu v kombinaci s běžně dostupnými standardními terapiemi pro léčbu pacientů s RRMM nebo nově diagnostikovaných pacientů s MM. MM je druhým nejčastějším maligním nádorem krevního systému, s každoročně více než 1,38 miliony pacientů po celém světě. U většiny pacientů je MM stále nevyléčitelná, takže v této oblasti existuje značná neuspokojená lékařská potřeba.