Nová data Scemblix: Účinnost a bezpečnost jsou i nadále lepší než Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis nedávno oznámil na 63. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH2021) v roce 2021 nová 48týdenní data nového cíleného protirakovinného léku Scemblix (asciminib, ABL001) Fáze 3 studie ASCEMBL. Výsledky ukázaly, že mezi dospělými pacienty s chronickou myeloidní leukémií (Ph+CML-CP) s pozitivním chromozomem Philadelphia, kteří dříve podstoupili alespoň dvě léčby inhibitory tyrosinkinázy (TKI), protinádorové léky cílené Scemblix a Pfizer ve srovnání s přípravkem Bosulif (bosutinib), převaha účinnosti a bezpečnosti v době hlavní analýzy (24 týdnů) bude i nadále zachována během dlouhodobého sledování (48 týdnů).

Scemblix je inhibitor kinázy, který v říjnu 2021 získal urychlené schválení od amerického FDA pro léčbu dospělých pacientů Ph+CML-CP, kteří dříve podstoupili alespoň dvě léčby TKI. Scemblix je inhibitor STAMP a první CML terapeutický lék, který se specificky zaměřuje na myristoylovou kapsu (STAMP) proteinu BCR-ABL1. Konkurenční léky, které jsou v současnosti na trhu, jsou kombinovány s vazebným místem ATP proteinu BCR-ABL1.

Scemblix působí tak, že působí na další část kinázy, ABL myristoylovou kapsu (STAMP), která uzamkne BCR-ABL1 do neaktivní konformace. Scemblix proto může pomoci vyřešit rezistenci pacientů s CML vůči TKI a překonat defektní mutaci genu BCR-ABL1 spojenou s nadprodukcí leukemických buněk.

chemická struktura asciminibu

48týdenní data zveřejněná na setkání ASH ukázala, že MMR ve skupině léčené Scemblixem byla více než dvojnásobná ve srovnání se skupinou léčenou Bosulifem (29,3 % vs. 13,2 %) a míra vysazení léku z důvodu nežádoucích účinků byla více než 3 krát nižší (7,1 % vs. 25 %). Dříve publikované 24týdenní údaje ukázaly, že ve srovnání s léčebnou skupinou Bosulif byla MMR ve skupině léčené Scemblixem téměř zdvojnásobena (25,5 % vs. 13,2 %; p=0,029) a míra vysazení léku způsobená nežádoucími účinky byla snížena o více než 3krát (7 % vs. 25 %).

V poslední analýze zveřejněné na setkání se odpověď také zdála být trvalá, přičemž 60 z 62 pacientů ve skupině léčené Scemblix si při posledním hodnocení udrželo MMR. Scemblix nadále poskytuje příznivější hlubokou molekulární odpověď (MR) prostřednictvím MR4 a MR4.5. Míra MR4 a míra MR4,5 ve 48. týdnu byla 10,8 % a 7,6 %, zatímco míra MR4 a míra MR4,5 ve skupině Bosulif byla 3,9 % a 1,3 %. Navíc kumulativní podíl pacientů, kteří dosáhli hladiny BCR-ABL1[IS] ≤ 1 % během 48 týdnů, byl vyšší ve skupině léčené Scemblixem než ve skupině léčené Bosulifem (50,8 % vs. 33,7 %). BCR-ABL1[IS] ≤ 1 % je prediktorem lepší dlouhodobé prognózy u této populace pacientů, kteří dříve dostávali velké množství režimů.

Dr. Michael J. Mauro, hematolog a vedoucí projektu myeloproliferativních nádorů v Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), komentoval:"Často vidíme, že sekvenční užívání léků TKI může zvýšit míru selhání a As pacienti vstoupí do pokročilé léčby, budou větší obavy z potenciálních vedlejších účinků léčby. Scemblix poskytuje stále zralejší možnost pro pacienty s CML, kteří vyzkoušeli dvě nebo více TKI, a lék přijal jiný přístup k poskytování cílené inhibice pro lepší zvládnutí CML."

V posledních letech zaznamenala léčba CML pokrok. Při léčbě pacientů s Ph+CML si mohou lékaři vybrat z několika TKI, včetně přípravku Gleevec od Novartis (imatinib) a Tasigna (nilotinib). Většina pacientů, kteří dostávají farmakoterapii, je po 10 letech stále naživu, ale stále jim hrozí progrese onemocnění.

Ačkoli pacienti, kteří jsou rezistentní na počáteční léčbu, mohou přejít na jinou TKI (tj. sekvenční terapii TKI), mnoho schválených terapií se zaměřuje na stejné vazebné místo ATP na kináze ABL1. Podobnost mezi těmito terapiemi znamená, že mutace v jedné oblasti kinázy mohou způsobit neúčinnost mnoha léků. Jinými slovy, sekvenční léčba TKI může být spojena se zvýšenou lékovou rezistencí a intolerancí.

Jako inhibitor STAMP může Scemblix překonat mutace ve vazebném místě ATP BCR-ABL1, což může pomoci vyřešit rezistenci na TKI při pozdější léčbě CML a může vyřešit mimocílovou aktivitu, čímž se zlepší prognóza pacientů. Navíc americký FDA udělilasciminibFast Track Status (FTD). V únoru 2021 FDA udělila asciminibu 2 průlomové lékové kvalifikace (BTD): (1) pro léčbu chronické myeloidní leukémie, která dříve podstoupila alespoň 2 léčby inhibitory tyrosinkinázy (TKI) a fázi chronické myeloidní leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem ( Ph+CML-CP) dospělí pacienti; (2) pro léčbu dospělých pacientů Ph+CML-CP s mutací T315I.

V současné době společnost Novartis provádí řadu klinických studií k vyhodnocení přípravku Scemblix u pacientů s CML, kteří podstoupili několik terapií, a také dalších TKI pro léčbu nově diagnostikovaných pacientů s CML. V konferenčním hovoru o výdělcích za třetí čtvrtletí Novartis oznámil, že zahájil studii první linie léčby Scemblix.